制定成人最佳微量营养素参考范围 (OMIS)

维生素、矿物质和微量元素统称为微量营养素，是重要的酶辅因子和辅酶、抗氧化剂和基因转录因子。 大多数微量营养素通过饮食提供给身体，但身体可以产生其中一些，包括维生素 D、维生素 K 和烟酸。 微量营养素的需求量比大量营养素少得多。

维生素具有多种生化功能，包括细胞生长和分化，以及器官和免疫功能。 矿物质是参与神经和肌肉功能、酶系统和骨骼的无机物质。 充足的膳食维生素和矿物质摄入量至关重要，因为维生素和矿物质缺乏与许多特定和非特定症状有关，这些症状会导致身体稳态丧失和疾病发作。 除了膳食摄入不当之外，在疾病中，微量营养素缺乏症的病因可能是多方面的，包括吸收不良、过度流失、营养需求增加和药物-营养素相互作用。

人们一直对微量营养素的作用感兴趣；既可以从公共卫生的角度预防疾病发作，也可以从临床实践的角度监测和治疗缺陷并优化临床结果。 这种兴趣源于我们对这些营养素的生物学作用的深入了解、流行病学研究的发现以及公众对这些营养素的潜在健康促进益处的兴趣，因为此类补充剂的商业制造商经常向他们描述这些。 还有一个常见的结果是，关联研究和营养流行病学产生的假设没有被干预研究复制，特别是当后者旨在纠正血液中微量营养素浓度降低或摄入不足时。 这些违反直觉的发现可以用其他通常未知的混杂因素来解释，这些混杂因素解释了体内微量营养素状态与健康或临床结果之间的关系，但也由于这样的事实，即在之前的几项研究中，用于评估微量营养素的方法患者或人群的身体微量营养素状况不足，或对评估结果的解释未能反映身体的真实微量营养素状况。 从临床实践的角度来看，微量营养素评估的重要性有五个根本原因： a) 确认微量营养素缺乏或毒性的临床表现； b) 筛选和识别那些有微量营养素缺乏或中毒风险的人，并将他们送交进一步评估； c) 防止补充不足或过多及其对患者预后的影响； d) 补充并可能改善急性或慢性疾病患者的临床结果； e) 减少因不必要地使用资源来评估微量营养素状况和因纠正不存在的缺陷而进行不必要的干预而产生的医疗保健相关支出。

在体内评估个体微量营养素状况的主流方法是直接测量生物体液（主要是血液）中的微量营养素或其衍生物浓度。 然而，使用实验室生物标志物确定个体的微量营养素状况存在一些局限性。 成人和儿童血液微量营养素参考的开发通常依赖于从普通人群样本中测量得出的 95% 置信区间。 与新的 WHO 百分位数生长图表的概念相反，它描述了儿童的最佳生长模式，而不是可能受环境因素影响的人口中的普遍模式，没有这样的标准来评估微量营养素状况. 卫生服务和实验室中使用的几种微量营养素参考区间，特别是对于不太常测量的微量营养素（例如 微量元素和 B 族复合维生素）来源于基本健康的个体的非常小的方便样本。 因此，这些值可能基于选择性人群，并不代表生物标志物在人群中的分布，最重要的是，它可能基于普通人群中存在亚临床微量营养素缺乏症流行病的地区的人群，（例如 维生素 D 或苏格兰的硒）。 因此，使用此类参考范围可能会掩盖个体的微量营养素缺乏症，并低估患病人群中微量营养素缺乏症受试者的比例。

在人类中，一个高度复杂的系统也在疾病存在的情况下调节微量营养素的再分配。 据信，该系统可确保在疾病的各个阶段，正确的组织或体液中每种微量营养素的浓度都正确。 这些影响背后的机制包括其他组织对营养物质的吸收、血管液体和毛细血管通透性的变化、营养载体蛋白（包括血清白蛋白和脂蛋白）的损失以及尿液排泄增加。 由于这些影响，无论实际身体储存量如何，几种微量营养素的血液浓度都会受到影响。 大量研究表明，急性和慢性疾病会影响血浆中测定的血液微量营养素浓度，而红细胞中测定的微量营养素浓度受影响较小或不受影响。 已知多种营养相关生物标志物的血浆浓度会受到炎症反应的影响，包括维生素视黄醇、C、B6、C、E 和 D、类胡萝卜素、铁蛋白、锌、铜和硒。 当营养素或代谢物是营养生物标志物时，其浓度的降低将导致对缺乏症的高估。 相比之下，如果生物标志物增加，如感染和外伤等炎症性疾病，以及血浆铁蛋白和铜蓝蛋白浓度的情况，这将导致低估铁和铜的缺乏。

总之，本提案将尝试解决两个未满足的需求：

1. 首先，制定最佳微量营养素参考范围以克服现有参考范围的固有局限性。
2. 其次，开发新的替代生物标志物，例如红细胞和其他功能标志物的测量值，其水平不受炎症性疾病的影响。

本研究旨在根据从“理想”健康成人采集的血液样本制定最佳微量营养素参考区间，并在补充微量营养素后最大限度地减少亚临床缺陷的可能性。