Desarrollo de un rango de referencia óptimo de micronutrientes para adultos (OMIS)

Las vitaminas, los minerales y los elementos traza, denominados colectivamente micronutrientes, son importantes cofactores enzimáticos y coenzimas, antioxidantes y factores de transcripción de genes. La mayoría de los micronutrientes se proporcionan al cuerpo a través de la dieta, sin embargo, el cuerpo puede producir algunos de ellos, como la vitamina D, la vitamina K y la niacina. Los micronutrientes se necesitan en cantidades mucho más pequeñas que los macronutrientes.

Las vitaminas tienen diversas funciones bioquímicas, incluido el crecimiento y la diferenciación celular, y la función orgánica e inmunitaria. Los minerales son sustancias inorgánicas que intervienen en la función nerviosa y muscular, los sistemas enzimáticos y los huesos. La ingesta dietética adecuada de vitaminas y minerales es crucial, ya que las deficiencias se han asociado con una serie de síntomas específicos y no específicos que conducen a la pérdida de la homeostasis corporal y la aparición de enfermedades. Más allá de una ingesta dietética subóptima, en la enfermedad, la etiología de las deficiencias de micronutrientes puede ser multifactorial e incluir malabsorción, pérdidas excesivas, mayores requerimientos de nutrientes e interacciones entre fármacos y nutrientes.

Hay un interés continuo en el papel de los micronutrientes; tanto desde el punto de vista de la salud pública, para prevenir la aparición de enfermedades, como desde la perspectiva de la práctica clínica para controlar y tratar las deficiencias y optimizar los resultados clínicos. Este interés surge de nuestra creciente comprensión de las funciones biológicas de estos nutrientes, los hallazgos de la investigación epidemiológica y el interés público sobre los beneficios potenciales de promoción de la salud de estos nutrientes, ya que a menudo los fabricantes comerciales de dichos suplementos los presentan. También es un resultado común que las hipótesis generadas a partir de los estudios de asociación y la epidemiología nutricional no se reproduzcan en los estudios de intervención, especialmente cuando estos últimos pretenden corregir las concentraciones sanguíneas reducidas de micronutrientes o las ingestas subóptimas. Estos hallazgos contrarios a la intuición pueden explicarse por otros factores de confusión, a menudo desconocidos, que explican la relación entre el estado de los micronutrientes en el cuerpo y la salud o los resultados clínicos, pero también por el hecho de que en varios de estos estudios previos la metodología aplicada para evaluar la el estado de micronutrientes del cuerpo en pacientes o grupos de población era insuficiente o la interpretación de los resultados de la evaluación no reflejaba el verdadero estado de micronutrientes del cuerpo. Desde la perspectiva de la práctica clínica, existen cinco razones fundamentales por las que la evaluación de los micronutrientes es importante: a) confirmar la manifestación clínica de deficiencias o toxicidad de micronutrientes; b) examinar e identificar a aquellos en riesgo de deficiencias de micronutrientes o toxicidad y remitirlos para una evaluación adicional; c) prevenir la suplementación insuficiente o excesiva y sus efectos en el pronóstico de los pacientes; d) complementar y potencialmente mejorar los resultados clínicos de pacientes con enfermedades agudas o crónicas; e) reducir los gastos asociados a la atención de la salud por el uso innecesario de recursos para evaluar el estado de micronutrientes y por intervenciones innecesarias para corregir deficiencias inexistentes.

El enfoque principal para evaluar el estado de micronutrientes de un individuo, in vivo, es la medición directa de un micronutriente o su concentración derivada en fluidos biológicos, principalmente sangre. Sin embargo, existen varias limitaciones con el uso de biomarcadores de laboratorio para determinar el estado de micronutrientes de un individuo. El desarrollo de referencias de micronutrientes en sangre para adultos y niños se basa a menudo en intervalos de confianza del 95 % establecidos a partir de mediciones en muestras extraídas de la población general. Contrariamente al concepto de las nuevas tablas de crecimiento por percentiles de la OMS, que describen el patrón óptimo de crecimiento para los niños, en lugar del patrón predominante en una población que probablemente se verá afectada por factores ambientales, no existen tales estándares para evaluar el estado de micronutrientes. . Varios de los intervalos de referencia de micronutrientes utilizados en los servicios de salud y laboratorios, en particular para los micronutrientes que se miden con menos frecuencia (p. oligoelementos y vitaminas del complejo B), se derivan de muestras de conveniencia muy pequeñas de individuos esencialmente sanos. Por lo tanto, es posible que estos valores se basen en poblaciones selectivas y no representen la distribución del biomarcador en la población y, lo que es más importante, pueden estar basados ​​en poblaciones en áreas donde hay una epidemia de insuficiencia subclínica de micronutrientes en la población general, ( p.ej. Vit D o Selenio en Escocia). Como resultado, el uso de tales rangos de referencia puede enmascarar la deficiencia en un individuo y subestimar la proporción de sujetos con deficiencias de micronutrientes en una población enferma.

En humanos, un sistema altamente complejo también regula la redistribución de micronutrientes en presencia de enfermedad. Se cree que este sistema asegura que haya la concentración correcta de cada micronutriente en el tejido o fluido corporal correcto en las diversas fases de la enfermedad. Los mecanismos detrás de estos efectos incluyen la absorción de nutrientes a otros tejidos, cambios en los fluidos vasculares y la permeabilidad capilar, pérdida de proteína transportadora de nutrientes, incluidas la albúmina sérica y las lipoproteínas, y el aumento de la excreción urinaria. Como resultado de estos efectos, la concentración en sangre de varios micronutrientes se verá afectada, independientemente de las reservas corporales reales. Una cantidad sustancial de investigación muestra que las enfermedades agudas y crónicas afectarán las concentraciones de micronutrientes en la sangre analizadas en el plasma y las medidas en los eritrocitos se verán menos afectadas o no se verán afectadas. Se sabe que las concentraciones plasmáticas de varios biomarcadores relacionados con la nutrición se ven afectadas por la respuesta inflamatoria, incluidas las vitaminas retinol, C, B6, C, E y D, carotenoides, ferritina, zinc, cobre y selenio. Cuando el nutriente o el metabolito es un biomarcador nutricional, una disminución de sus concentraciones dará como resultado una sobrestimación de la deficiencia. Por el contrario, cuando el biomarcador aumenta, como resultado de una enfermedad inflamatoria, como una infección y un trauma, y ​​como en el caso de las concentraciones plasmáticas de ferritina y ceruloplasmina, esto resultará en una subestimación de la deficiencia de hierro y cobre.

En conclusión, hay dos necesidades insatisfechas que esta propuesta intentará abordar:

1. Primero, desarrollar rangos de referencia de micronutrientes óptimos para superar las limitaciones inherentes de los existentes.
2. En segundo lugar, desarrollar nuevos biomarcadores sustitutos, como mediciones en eritrocitos y otros marcadores funcionales, cuyos niveles no se ven afectados por enfermedades inflamatorias.

Este estudio tiene como objetivo desarrollar intervalos de referencia de micronutrientes óptimos a partir de muestras de sangre recolectadas de adultos sanos "ideales" y después de la suplementación con micronutrientes para minimizar la posibilidad de deficiencias subclínicas.