Sviluppo di una gamma di riferimento ottimale di micronutrienti per adulti (OMIS)

Vitamine, minerali e oligoelementi, chiamati collettivamente micronutrienti, sono importanti cofattori enzimatici e coenzimi, antiossidanti e fattori di trascrizione genica. La maggior parte dei micronutrienti viene fornita al corpo attraverso la dieta, tuttavia il corpo può produrne alcuni, tra cui la vitamina D, la vitamina K e la niacina. I micronutrienti sono necessari in quantità molto inferiori rispetto ai macronutrienti.

Le vitamine hanno diverse funzioni biochimiche, tra cui la crescita e la differenziazione cellulare e la funzione immunitaria e degli organi. I minerali sono sostanze inorganiche coinvolte nella funzione nervosa e muscolare, nei sistemi enzimatici e nelle ossa. Un'adeguata assunzione di vitamine e minerali nella dieta è fondamentale, poiché le carenze sono state associate a una serie di sintomi specifici e non specifici che portano alla perdita dell'omeostasi corporea e all'insorgenza della malattia. Al di là di un apporto dietetico non ottimale, nella malattia, l'eziologia delle carenze di micronutrienti può essere multifattoriale e includere malassorbimento, perdite eccessive, aumento del fabbisogno di nutrienti e interazioni farmaco-nutrienti.

C'è un interesse continuo per il ruolo dei micronutrienti; sia dal punto di vista della salute pubblica, per prevenire l'insorgenza della malattia, sia dal punto di vista della pratica clinica per monitorare e trattare le carenze e ottimizzare i risultati clinici. Questo interesse deriva dalla nostra crescente comprensione dei ruoli biologici di questi nutrienti, dai risultati della ricerca epidemiologica e dall'interesse pubblico sui potenziali benefici di promozione della salute di questi nutrienti, in quanto questi sono spesso descritti dai produttori commerciali di tali integratori. È anche un risultato comune che le ipotesi generate dagli studi di associazione e dall'epidemiologia nutrizionale non siano replicate dagli studi di intervento, in particolare quando questi ultimi mirano a correggere le ridotte concentrazioni ematiche di micronutrienti o le assunzioni subottimali. Questi risultati controintuitivi possono essere spiegati da altri fattori di confusione, spesso sconosciuti, che spiegano la relazione tra lo stato dei micronutrienti nel corpo e la salute o gli esiti clinici, ma anche dal fatto che in molti di questi studi precedenti la metodologia applicata per valutare il lo stato dei micronutrienti corporei nei gruppi di pazienti o di popolazione era insufficiente o l'interpretazione dei risultati della valutazione non rifletteva il vero stato dei micronutrienti corporei. Dal punto di vista della pratica clinica ci sono cinque ragioni fondamentali per cui la valutazione dei micronutrienti è importante: a) confermare la manifestazione clinica di carenze o tossicità di micronutrienti; b) vagliare e identificare quelli a rischio di carenze di micronutrienti o tossicità e inviarli per un'ulteriore valutazione; c) prevenire la sotto o la sovra-integrazione ei suoi effetti sulla prognosi dei pazienti; d) integrare e potenzialmente migliorare gli esiti clinici di un paziente con malattia acuta o cronica; e) ridurre la spesa sanitaria associata all'uso non necessario di risorse per valutare lo stato dei micronutrienti e agli interventi non necessari per correggere carenze non esistenti.

L'approccio tradizionale per valutare lo stato dei micronutrienti di un individuo, in vivo, è la misurazione diretta di un micronutriente o della sua concentrazione derivata nei fluidi biologici, principalmente sangue. Tuttavia, ci sono diverse limitazioni con l'uso di biomarcatori di laboratorio nell'accertamento dello stato dei micronutrienti di un individuo. Lo sviluppo di riferimenti di micronutrienti nel sangue per adulti e bambini si basa spesso su intervalli di confidenza del 95% stabiliti dalle misurazioni in campioni prelevati dalla popolazione generale. Contrariamente al concetto delle nuove tabelle di crescita percentile dell'OMS, che descrivono il modello ottimale di crescita per i bambini, piuttosto che il modello prevalente in una popolazione che potrebbe essere influenzata da fattori ambientali, non esistono tali standard per la valutazione dello stato dei micronutrienti . Molti degli intervalli di riferimento dei micronutrienti utilizzati nei servizi sanitari e nei laboratori, in particolare per i micronutrienti meno comunemente misurati (ad es. oligoelementi e vitamine del complesso B), derivano da campioni di convenienza molto piccoli di individui essenzialmente sani. È quindi possibile che questi valori siano basati su popolazioni selettive e non rappresentino la distribuzione del biomarcatore nella popolazione e, soprattutto, possono essere basati su popolazioni in aree in cui è presente un'epidemia subclinica di insufficienza di micronutrienti nella popolazione generale, ( per esempio. Vit D o Selenio in Scozia). Di conseguenza, l'uso di tali intervalli di riferimento può mascherare la carenza in un individuo e sottostimare la proporzione di soggetti con carenze di micronutrienti in una popolazione malata.

Nell'uomo, un sistema altamente complesso regola anche la ridistribuzione dei micronutrienti in presenza di malattia. Si ritiene che questo sistema garantisca la giusta concentrazione di ogni micronutriente nel giusto tessuto o fluido corporeo nelle varie fasi della malattia. I meccanismi alla base di questi effetti includono l'assorbimento di nutrienti da parte di altri tessuti, spostamenti dei fluidi vascolari e della permeabilità capillare, perdita di proteine ​​portatrici di nutrienti, tra cui albumina sierica e lipoproteine ​​e aumento dell'escrezione urinaria. Come risultato di questi effetti, la concentrazione ematica di diversi micronutrienti ne risentirà, indipendentemente dalle effettive riserve corporee. Una notevole quantità di ricerche mostra che le malattie acute e croniche influenzeranno le concentrazioni di micronutrienti nel sangue dosate nel plasma con quelle misurate negli eritrociti colpite meno o che rimarranno inalterate. È noto che le concentrazioni plasmatiche di diversi biomarcatori correlati alla nutrizione sono influenzate dalla risposta infiammatoria, comprese le vitamine retinolo, C, B6, C, E e D, carotenoidi, ferritina, zinco, rame e selenio. Laddove il nutriente o il metabolita è un biomarcatore nutrizionale, una depressione nelle sue concentrazioni si tradurrà in una sovrastima di una carenza. Al contrario, dove il biomarcatore è aumentato, come risultato di una malattia infiammatoria, come in infezioni e traumi, e come nel caso delle concentrazioni plasmatiche di ferritina e ceruloplasmina, ciò si tradurrà in una sottostima della carenza di ferro e rame.

In conclusione, ci sono due esigenze insoddisfatte che questa proposta cercherà di affrontare:

1. In primo luogo, sviluppare intervalli di riferimento ottimali per i micronutrienti per superare i limiti intrinseci di quelli esistenti.
2. In secondo luogo, sviluppare nuovi biomarcatori surrogati, come le misurazioni negli eritrociti e altri marcatori funzionali, i cui livelli non sono influenzati dalle malattie infiammatorie.

Questo studio mira a sviluppare intervalli di riferimento ottimali per i micronutrienti da campioni di sangue raccolti da adulti sani "ideali" e dopo l'integrazione di micronutrienti per ridurre al minimo la possibilità di carenze subcliniche.