Desenvolvimento de uma faixa ideal de referência de micronutrientes para adultos (OMIS)

Vitaminas, minerais e oligoelementos, chamados coletivamente de micronutrientes, são importantes cofatores e coenzimas enzimáticas, antioxidantes e fatores de transcrição de genes. A maioria dos micronutrientes é fornecida ao corpo através da dieta, no entanto, o corpo pode produzir alguns deles, incluindo vitamina D, vitamina K e niacina. Os micronutrientes são necessários em quantidades muito menores do que os macronutrientes.

As vitaminas têm diversas funções bioquímicas, incluindo crescimento e diferenciação celular e funções orgânicas e imunológicas. Os minerais são substâncias inorgânicas que estão envolvidas na função nervosa e muscular, sistemas enzimáticos e ossos. A ingestão adequada de vitaminas e minerais é crucial, pois as deficiências têm sido associadas a uma série de sintomas específicos e inespecíficos que levam à perda da homeostase corporal e ao aparecimento de doenças. Além de uma ingestão alimentar abaixo do ideal, na doença, a etiologia das deficiências de micronutrientes pode ser multifatorial e incluir má absorção, perdas excessivas, necessidades aumentadas de nutrientes e interações medicamento-nutriente.

Há um interesse contínuo no papel dos micronutrientes; tanto do ponto de vista da saúde pública, para prevenir o aparecimento de doenças, quanto do ponto de vista da prática clínica, para monitorar e tratar deficiências e otimizar os resultados clínicos. Esse interesse decorre de nossa crescente compreensão sobre os papéis biológicos desses nutrientes, descobertas de pesquisas epidemiológicas e o interesse público sobre os potenciais benefícios de promoção da saúde desses nutrientes, já que eles são frequentemente retratados pelos fabricantes comerciais de tais suplementos. Também é um resultado comum que as hipóteses geradas a partir de estudos de associação e epidemiologia nutricional não sejam replicadas por estudos de intervenção, especialmente quando os últimos visam corrigir concentrações sanguíneas reduzidas de micronutrientes ou ingestões subótimas. Essas descobertas contraintuitivas podem ser explicadas por outros fatores de confusão, muitas vezes desconhecidos, que explicam a relação entre o status de micronutrientes no corpo e a saúde ou resultados clínicos, mas também devido ao fato de que em vários desses estudos anteriores a metodologia aplicada para avaliar a o status de micronutrientes do corpo em pacientes ou grupos populacionais foi insuficiente ou a interpretação dos resultados da avaliação não refletiu o verdadeiro status de micronutrientes do corpo. Do ponto de vista da prática clínica, existem cinco razões fundamentais pelas quais a avaliação de micronutrientes é importante: a) confirmar a manifestação clínica de deficiências ou toxicidade de micronutrientes; b) rastrear e identificar aqueles em risco de deficiência ou toxicidade de micronutrientes e encaminhá-los para avaliação adicional; c) prevenir a sub ou supersuplementação e seus efeitos no prognóstico do paciente; d) complementar e potencialmente melhorar os resultados clínicos de pacientes com doença aguda ou crônica; e) reduzir as despesas associadas aos cuidados de saúde decorrentes do uso desnecessário de recursos para avaliar o estado dos micronutrientes e de intervenções desnecessárias para corrigir deficiências inexistentes.

A abordagem convencional para avaliar o status de micronutrientes de um indivíduo, in vivo, é a medição direta de um micronutriente ou sua concentração derivada em fluidos biológicos, principalmente sangue. No entanto, existem várias limitações com o uso de biomarcadores de laboratório para determinar o status de micronutrientes de um indivíduo. O desenvolvimento de referências de micronutrientes no sangue para adultos e crianças baseia-se frequentemente em intervalos de confiança de 95% estabelecidos a partir de medições em amostras retiradas da população em geral. Ao contrário do conceito dos novos gráficos de crescimento percentil da OMS, que descrevem o padrão ideal de crescimento para crianças, em vez do padrão predominante em uma população que provavelmente será afetada por fatores ambientais, não existem tais padrões para avaliação do status de micronutrientes . Vários dos intervalos de referência de micronutrientes usados ​​em serviços de saúde e laboratórios, particularmente para os micronutrientes menos comumente medidos (por exemplo, oligoelementos e vitaminas do complexo B), são derivados de amostras de conveniência muito pequenas de indivíduos essencialmente saudáveis. Portanto, é possível que esses valores sejam baseados em populações seletivas e não representem a distribuição do biomarcador na população e, mais importante, podem ser baseados em populações em áreas onde há uma epidemia de insuficiência subclínica de micronutrientes na população em geral, ( por exemplo. Vit D ou Selênio na Escócia). Como resultado, o uso de tais intervalos de referência pode mascarar a deficiência em um indivíduo e subestimar a proporção de indivíduos com deficiências de micronutrientes em uma população doente.

Em humanos, um sistema altamente complexo também regula a redistribuição de micronutrientes na presença de doenças. Acredita-se que esse sistema garanta a concentração correta de cada micronutriente no tecido ou fluido corporal correto nas várias fases da doença. Os mecanismos por trás desses efeitos incluem absorção de nutrientes para outros tecidos, mudanças nos fluidos vasculares e permeabilidade capilar, perda de proteínas transportadoras de nutrientes, incluindo albumina sérica e lipoproteínas e aumento da excreção urinária. Como resultado desses efeitos, a concentração sanguínea de vários micronutrientes será afetada, independentemente das reservas reais do corpo. Uma quantidade substancial de pesquisa mostra que doenças agudas e crônicas afetarão as concentrações de micronutrientes no sangue analisadas no plasma com aquelas medidas em eritrócitos afetados menos ou permanecerão inalterados. As concentrações plasmáticas de vários biomarcadores relacionados à nutrição são conhecidas por serem afetadas pela resposta inflamatória, incluindo vitaminas retinol, C, B6, C, E e D, carotenóides, ferritina, zinco, cobre e selênio. Quando o nutriente ou metabólito é um biomarcador nutricional, uma depressão em suas concentrações resultará em uma superestimativa de uma deficiência. Em contraste, onde o biomarcador está aumentado, como resultado de uma doença inflamatória, como em infecção e trauma, e como no caso das concentrações plasmáticas de ferritina e ceruloplasmina, isso resultará em uma subestimação da deficiência de ferro e cobre.

Em conclusão, há duas necessidades não atendidas que esta proposta tentará abordar:

1. Primeiro, desenvolver intervalos de referência de micronutrientes ideais para superar as limitações inerentes aos existentes.
2. Em segundo lugar, desenvolver novos biomarcadores substitutos, como medições em eritrócitos e outros marcadores funcionais, cujos níveis permanecem não influenciados por doenças inflamatórias.

Este estudo visa desenvolver intervalos de referência de micronutrientes ideais a partir de amostras de sangue coletadas de adultos saudáveis ​​"ideais" e após a suplementação de micronutrientes para minimizar a chance de deficiências subclínicas.