秋水仙碱在尿路上皮癌和其他实体瘤中的初步试验

纳入标准

• 在注册前发布个人健康信息的书面知情同意书和 HIPAA 授权。 注意：HIPAA 授权可能包含在知情同意中或单独获得。
• 同意时年龄 ≥ 18 岁。
• 注册前 28 天内 ECOG 表现状态为 0-1。 ECOG 2 允许用于队列 1 的患者。

• 队列 1：

  • 组织学或细胞学证实的实体瘤。
  • 转移性或复发性疾病
  • 在 14 天内或登记后的常规血液检查中记录到外周血 CRP 水平升高（> 5 mg/L）。

• 队列 2：

  • 根治性膀胱切除术、肾输尿管切除术或输尿管切除术后尿路上皮癌的病史
  • 根据治疗研究者的意见，符合并计划接受纳武利尤单抗辅助治疗标准治疗
  • 在手术切除后至少 30 天和最多 120 天以及注册前 14 天内，常规血液检查记录到外周血 CRP 水平升高（> 5 mg/L）。
• 代表性的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 肿瘤标本，石蜡块（首选块）或至少 15 个未染色的载玻片。 如果没有档案组织，将在与首席研究员讨论后根据具体情况考虑入学。

• 证明以下定义的足够器官功能。 在注册前 14 天内获得所有筛选实验室。

  • 白细胞 (WBC) ≥ 2.5 K/mm3
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 K/mm3
  • 血红蛋白 (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • 计算出的 GFR ≥ 50 cc/min 或肌酐 ≤ 1.5 mg/dl（将使用 CKD-EPI 方程计算 GFR）
  • 胆红素 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者除外，他们的总胆红素可能 < 3.0 mg/dL）
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN 或 < 5xULN 对于队列 1 中有肝转移的患者
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN 或 < 5xULN 对于队列 1 中有肝转移的患者
• 有生育能力的女性必须在注册前 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 有关生育潜力的定义，请参见第 5.5 节。
• 有生育能力的女性必须愿意从知情同意时、研究期间直至研究药物的最后一剂之后放弃异性性行为或使用有效的避孕方法。 从开始治疗到最后一次服用研究药物后，男性必须愿意放弃异性恋活动或使用有效的避孕方法。
• 在注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的 HIV 感染患者有资格参加该试验。
• 有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到。 有丙型肝​​炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，HCV 病毒载量必须检测不到才有资格参加该试验。
• 由注册医师或方案指定人员确定，受试者在整个研究期间理解和遵守研究程序的能力。

排除标准

• 由于任何其他原因已经长期服用秋水仙碱。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 怀孕或哺乳。
• 先前的癌症治疗必须在注册前至少 30 天或 5 个半衰期内完成，并且受试者必须已从该方案的所有可逆急性毒性作用（脱发除外）中恢复至 ≤ 1 级或基线。
• 根据治疗医师的判断，既往或并发恶性肿瘤的患者其自然史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或有效性评估，不符合本试验的条件。
• 活跃的中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 在注册前 30 天内使用任何研究药物进行治疗。
• 需要与中度或强 CYP3A4 抑制剂或 P-gp 抑制剂联合治疗。
• 类风湿性关节炎、血管炎、系统性红斑狼疮或其他需要积极全身治疗的自身免疫性疾病。
• 最近 6 个月内心肌梗塞和/或≥ III 级纽约心脏协会心力衰竭。