Ensaio Piloto de Colchicina em Câncer Urotelial e Outros Tumores Sólidos

Critério de inclusão

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro. O ECOG 2 é permitido para pacientes da Coorte 1.

• Coorte 1:

  • Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente.
  • Doença metastática ou recorrente
  • Nível elevado de PCR no sangue periférico (> 5 mg/L) documentado em exames de sangue de rotina dentro de 14 dias ou registro.

• Coorte 2:

  • História de câncer urotelial após cistectomia radical, nefroureterectomia ou ureterectomia
  • Elegível e planejado para nivolumabe adjuvante padrão de tratamento na opinião do investigador responsável pelo tratamento
  • Nível elevado de PCR no sangue periférico (> 5 mg/L) documentado em exames de sangue de rotina no mínimo 30 dias e no máximo 120 dias após a ressecção cirúrgica e 14 dias antes do registro.
• Espécimes tumorais representativos fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) em blocos de parafina (de preferência blocos) ou pelo menos 15 lâminas não coradas. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, a inscrição será considerada caso a caso após discussão com o Investigador Principal.

• Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.

  • Glóbulo branco (WBC) ≥ 2,5 K/mm3
  • Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobina (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • TFG calculada ≥ 50 cc/min ou creatinina ≤ 1,5 mg/dl (a equação CKD-EPI será usada para calcular a TFG)
  • Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que podem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN ou < 5x LSN para pacientes na Coorte 1 com metástases hepáticas
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ou < 5x LSN para pacientes na Coorte 1 com metástases hepáticas
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias antes do registro. Consulte a secção 5.5 para a definição de potencial para engravidar.
• As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a se abster de atividades heterossexuais ou a usar métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado, durante o estudo até após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Os homens devem estar dispostos a se abster de atividade heterossexual ou a usar um(es) método(s) eficaz(is) de contracepção desde o início do tratamento até após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro são elegíveis para este estudo.
• Pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicada. Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável para ser elegível para este estudo.
• Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão

• Já tomando colchicina a longo prazo por qualquer outro motivo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Grávida ou amamentando.
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 30 dias antes do registro, ou dentro de 5 meias-vidas, e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) para Grau ≤ 1 ou linha de base.
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental, a critério do médico assistente, não são elegíveis para este estudo.
• Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC).
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do registro.
• Necessidade de tratamento concomitante com inibidores moderados ou fortes do CYP3A4 ou inibidores da P-gp.
• Artrite reumatóide, vasculite, lúpus eritematoso sistêmico ou outra condição autoimune que requeira tratamento sistêmico ativo.
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e/ou ≥ Insuficiência cardíaca Classe III da New York Heart Association.