Пилотное испытание колхицина при уротелиальном раке и других солидных опухолях

Критерии включения

• Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации до регистрации. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешение HIPAA может быть включено в информированное согласие или получено отдельно.
• Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
• Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации. ECOG 2 разрешен для пациентов из когорты 1.

• Группа 1:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль.
  • Метастатическое или рецидивирующее заболевание
  • Повышенный уровень СРБ в периферической крови (> 5 мг/л), подтвержденный рутинным анализом крови в течение 14 дней или при регистрации.

• Когорта 2:

  • Рак мочевого пузыря после радикальной цистэктомии, нефроуретерэктомии или уретерэктомии в анамнезе
  • Подходящий и запланированный для стандартной терапии адъювантный ниволумаб по мнению лечащего исследователя
  • Повышенный уровень СРБ в периферической крови (> 5 мг/л), подтвержденный рутинным анализом крови, минимум через 30 дней и максимум через 120 дней после хирургической резекции и в течение 14 дней до постановки на учет.
• Репрезентативные фиксированные формалином залитые парафином (FFPE) образцы опухолей в парафиновых блоках (блоки предпочтительнее) или не менее 15 неокрашенных предметных стекол. Если архивная ткань недоступна, зачисление будет рассматриваться в каждом конкретном случае после обсуждения с главным исследователем.

• Продемонстрируйте адекватную функцию органа, как определено ниже. Все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.

  • Лейкоциты (WBC) ≥ 2,5 К/мм3
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 К/мм3
  • Гемоглобин (Hgb) ≥ 8 г/дл
  • Расчетная СКФ ≥ 50 см3/мин или креатинин ≤ 1,5 мг/дл (уравнение CKD-EPI будет использоваться для расчета СКФ)
  • Билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормы (ВГН) (за исключением лиц с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин может быть < 3,0 мг/дл)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН или < 5 × ВГН для пациентов в когорте 1 с метастазами в печень
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН или < 5 × ВГН для пациентов в когорте 1 с метастазами в печень
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до регистрации. См. раздел 5.5 для определения детородного потенциала.
• Женщины детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный метод (методы) контрацепции с момента получения информированного согласия во время исследования до приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать эффективный(е) метод(ы) контрацепции с начала лечения до приема последней дозы исследуемого препарата(ов).
• Право на участие в этом испытании имеют ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после регистрации.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана. Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, вирусная нагрузка ВГС должна быть неопределяемой, чтобы иметь право на участие в этом испытании.
• Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено регистрирующим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения

• Уже длительное время принимаю колхицин по любой другой причине.
• Активная инфекция, требующая системной терапии.
• Беременные или кормящие грудью.
• Предшествующее лечение рака должно быть завершено по крайней мере за 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения, и субъект должен выздороветь от всех обратимых острых токсических эффектов режима (кроме алопеции) до степени ≤ 1 или исходного уровня.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, по усмотрению лечащего врача, не имеют права на участие в этом испытании.
• Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС).
• Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до регистрации.
• Необходимость одновременного лечения умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 или ингибиторами P-gp.
• Ревматоидный артрит, васкулит, системная красная волчанка или другое аутоиммунное заболевание, требующее активного системного лечения.
• Инфаркт миокарда в течение предшествующих последних 6 месяцев и/или сердечная недостаточность ≥ III класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.