Pilotversuch mit Colchicin bei Urothelkrebs und anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung. ECOG 2 ist für Patienten in Kohorte 1 zulässig.

• Kohorte 1:

  • Histologischer oder zytologisch bestätigter solider Tumor.
  • Metastasierende oder rezidivierende Erkrankung
  • Erhöhter CRP-Spiegel im peripheren Blut (> 5 mg/L), dokumentiert durch routinemäßige Blutuntersuchungen innerhalb von 14 Tagen oder Registrierung.

• Kohorte 2:

  • Vorgeschichte von Urothelkrebs nach radikaler Zystektomie, Nephroureterektomie oder Ureterektomie
  • Nach Meinung des behandelnden Prüfarztes geeignet und geplant für das Standardtherapie-Adjuvans Nivolumab
  • Erhöhter CRP-Spiegel im peripheren Blut (> 5 mg/l), dokumentiert bei routinemäßigen Blutuntersuchungen mindestens 30 Tage und höchstens 120 Tage nach der chirurgischen Resektion und innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Repräsentative Formalin-fixierte Paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorproben in Paraffinblöcken (bevorzugt Blöcke) oder mindestens 15 ungefärbten Objektträgern. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, wird die Aufnahme von Fall zu Fall nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt geprüft.

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung angefordert werden.

  • Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 2,5 K/mm3
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hämoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
  • Berechnete GFR ≥ 50 cc/min oder Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (Die CKD-EPI-Gleichung wird zur Berechnung der GFR verwendet)
  • Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl haben können)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN oder < 5 × ULN für Patienten in Kohorte 1 mit Lebermetastasen
  • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN oder < 5 × ULN für Patienten in Kohorte 1 mit Lebermetastasen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Siehe Abschnitt 5.5 zur Definition des gebärfähigen Potenzials.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung während der Studie bis nach der letzten Dosis der Studienmedikation(en) auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode(n) anzuwenden. Männer müssen bereit sein, von Beginn der Behandlung bis nach der letzten Dosis des/der Studienmedikaments/e auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine wirksame Verhütungsmethode(n) anzuwenden.
• HIV-infizierte Patienten unter wirksamer antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung sind für diese Studie geeignet.
• Patienten mit Anzeichen einer chronischen Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, die HBV-Viruslast darf bei einer unterdrückenden Therapie, falls angezeigt, nicht nachweisbar sein. Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, darf die HCV-Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diese Studie in Frage zu kommen.
• Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien

• Sie nehmen Colchicin bereits aus anderen Gründen über längere Zeit ein.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Schwanger oder stillend.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 30 Tage vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten abgeschlossen sein, und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert erholt haben.
• Patienten mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nach Ermessen des behandelnden Arztes beeinträchtigen könnte, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung.
• Notwendigkeit einer gleichzeitigen Behandlung mit mittelstarken oder starken CYP3A4-Hemmern oder P-gp-Hemmern.
• Rheumatoide Arthritis, Vaskulitis, systemischer Lupus erythematodes oder andere Autoimmunerkrankungen, die eine aktive systemische Behandlung erfordern.
• Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate und/oder Herzinsuffizienz ≥ Klasse III der New York Heart Association.