Pilotförsök med kolchicin vid urothelial cancer och andra fasta tumörer

Inklusionskriterier

• Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för frigivning av personlig hälsoinformation före registrering. OBS: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
• Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
• ECOG Performance Status på 0-1 inom 28 dagar före registrering. ECOG 2 är tillåtet för patienter i Cohort 1.

• Kohort 1:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör.
  • Metastaserande eller återkommande sjukdom
  • Förhöjd CRP-nivå i perifert blod (> 5 mg/L) dokumenterad vid rutinmässigt blodprov inom 14 dagar eller registrering.

• Kohort 2:

  • Historik av urotelial cancer efter radikal cystektomi, nefroureterektomi eller ureterektomi
  • Kvalificerad och planerad för standardvårdadjuvant nivolumab enligt den behandlande utredarens uppfattning
  • Förhöjd CRP-nivå i perifert blod (> 5 mg/L) dokumenterad på rutinmässigt blodprov minst 30 dagar och högst 120 dagar efter kirurgisk resektion och inom 14 dagar före registrering.
• Representativa formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) tumörprover i paraffinblock (block föredrages) eller minst 15 ofärgade objektglas. Om arkivvävnad inte är tillgänglig kommer registreringen att övervägas från fall till fall efter diskussion med huvudutredaren.

• Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.

  • Vita blodkroppar (WBC) ≥ 2,5 K/mm3
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 K/mm3
  • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dL
  • Beräknad GFR ≥ 50 cc/min eller kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (CKD-EPI-ekvationen kommer att användas för att beräkna GFR)
  • Bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 × ULN eller < 5xULN för patienter i kohort 1 med levermetastaser
  • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × ULN eller < 5xULN för patienter i kohort 1 med levermetastaser
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före registrering. Se avsnitt 5.5 för definition av barnafödande potential.
• Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder från tidpunkten för informerat samtycke, under studien till efter den sista dosen av studieläkemedlet. Män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda en eller flera effektiva preventivmetoder från att behandlingen påbörjas till efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader efter registreringen är berättigade till denna studie.
• Patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion, måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indicerat. Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas måste HCV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka för att vara berättigad till denna prövning.
• Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesignerns förmåga att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd.

Exklusions kriterier

• Tar redan långtidskolchicin av någon annan anledning.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Gravid eller ammande.
• Tidigare cancerbehandling måste avslutas minst 30 dagar före registrering, eller inom 5 halveringstider, och patienten måste ha återhämtat sig från alla reversibla akuta toxiska effekter av kuren (förutom alopeci) till grad ≤ 1 eller baslinje.
• Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen, enligt behandlande läkares bedömning, är inte berättigade till denna studie.
• Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
• Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 30 dagar före registrering.
• Behov av samtidig behandling med måttliga eller starka CYP3A4-hämmare eller P-gp-hämmare.
• Reumatoid artrit, vaskulit, systemisk lupus erythematosus eller andra autoimmuna tillstånd som kräver aktiv systemisk behandling.
• Myokardinfarkt under de senaste 6 månaderna och/eller ≥ Klass III New York Heart Association hjärtsvikt.