HAIC 联合替雷利珠单抗和阿帕替尼治疗不可切除的肝内胆管癌
2022年8月4日 更新者：Yunfei Yuan
肝动脉灌注化疗联合替雷利珠单抗和阿帕替尼治疗不可切除的肝内胆管癌：一项前瞻性、单中心、II 期研究
原发性肝癌是全球第六大常见癌症，包括肝细胞癌和肝内胆管癌，其中肝内胆管癌占10%-15%。
手术切除是ICC唯一的治愈方法，但大多数患者确诊时已是晚期，只有15%的患者可以进行手术切除。
在没有远处转移的局部晚期ICC患者中，虽然肿瘤最初被评估为不可切除，但这些患者在通过转化治疗缩小肿瘤病灶大小和增加残肝体积后，可能有机会手术切除。
目前不可切除ICC的标准一线治疗是吉西他滨联合顺铂，中位总生存期仅为11.7个月，ORR为26.1%。
鉴于标准化疗方案疗效不佳，NCCN指南建议患者可以参与临床研究。
肝动脉灌注化疗可提高局部血药浓度，提高肿瘤消退率。
通过降低全身化疗药物浓度的剂量，可以降低不良反应的发生率。
肝动脉灌注化疗可能是局部晚期肝内胆管癌更好的选择。
PD-1免疫治疗联合靶向治疗有望改善肝内胆管癌患者的预后。
本研究旨在探讨肝动脉灌注化疗联合替雷利珠单抗和阿帕替尼治疗不可切除 ICC 的安全性和有效性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
17
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Wei He
- 电话号码：+8615521248313
- 邮箱：hewei@sysucc.org.cn
学习地点
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-
Guangdong
-
GuangZhou、Guangdong、中国、510060
- 招聘中
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
接触：
- Yunfei Yuan
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 通过影像学检查（CT或MRI）和病理学确诊的ICC；
- 未接受过任何肿瘤治疗的 ICC 患者
- 两名肝脏外科医生评估该肿瘤无法切除。 有下列情况之一： (1) 剩余肝脏体积小于30-40%； (2) 不能进行R0根治性切除； (3)肿瘤侵犯门静脉、肝动脉和胆管，不能保证正常残肝供血、排胆；肿瘤累及肝静脉且至少不能保留一根静脉。
- 至少一处可评估的肝内病变；
- ECOG PS 评分 0-1；
- Child-Pugh A 级；
- 预期寿命至少3个月；
- 年龄在18至75岁之间；
- 基线实验室测试符合以下标准：
中性粒细胞 ≥1.5×10^9/L 白细胞 ≥3.0×10^9/L 血小板 ≥75×10^9/L 血红蛋白 ≥80g/L 血清 ALT、AST ≤ 3 x 正常值上限 (ULN) 血清肌酐≤ 1.5 x ULN INR < 1.5，或凝血酶原时间 < ULN+4 秒 白蛋白 ≥30g/L 总胆红素 ≤ 3 x 正常上限 (ULN)
排除标准：
- 远处转移；
- 拒绝接受PD-1抑制剂和阿帕替尼治疗；
- 在研究的前 12 个月内出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞；正在进行：根据 NCI-CTCAE 标准心律失常等级≥2，QTc 延长（男性 >450 毫秒，女性 >470 毫秒）；
- 肾功能不全需要腹膜透析或血液透析；
- 其他重要器官严重功能障碍；
- 既往诊断出第二原发恶性肿瘤；
- 大脑或软脑膜病变的已知或新证据；
- 血友病或出血倾向，正在服用治疗剂量的香豆素衍生物等抗凝治疗者；
- 孕妇或哺乳期妇女，所有有生育能力的女性患者必须在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），结果为阴性；
- 既往器官移植史；
- 已知的 HIV 感染；
- 对化疗药物过敏；
- 患有其他严重的急性或慢性躯体或精神疾病或实验室检查异常可能增加参与研究的相关风险，或可能干扰研究结果的解释或研究者认为不适合入组的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HAIC 联合替雷利珠单抗和阿帕替尼
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肝动脉灌注化疗：FOLFOX6方案灌注化疗药物：奥沙利铂130mg/m2灌注2小时，亚叶酸钙400mg/m2灌注2小时，5-氟尿嘧啶400mg/m2动脉灌注10分钟，5-氟尿嘧啶1200 mg/m2 输注 23 小时。 每 3 周一次，不超过 4 个周期的 HAIC 治疗。 替雷利珠单抗和阿帕替尼治疗：肝动脉灌注化疗结束后0-3天开始：替雷利珠单抗200mg，ivdrip，Q3W；阿帕替尼 250 mg，口服，QD。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：12个月
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根据RECIST 1.1计算客观缓解率。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：12个月
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定义为从入组开始到肿瘤进展 (PD) 或死亡或最后一次影像学随访的时间。
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12个月
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疾病控制率
大体时间：12个月
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按照RECIST 1.1标准计算完全缓解+部分缓解+疾病控制率。
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12个月
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切除转化率
大体时间：12个月
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定义为所有入组患者的手术切除率。
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12个月
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总生存时间
大体时间：12个月
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定义为从入组到因任何原因死亡的时间。
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年7月21日
初级完成 (预期的)
2023年5月1日
研究完成 (预期的)
2023年9月1日
研究注册日期
首次提交
2022年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2022年3月21日
首次发布 (实际的)
2022年3月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年8月4日
最后验证
2022年8月1日
更多信息
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