A166在晚期实体恶性肿瘤患者中的研究

纳入标准：

1. 自愿签署知情同意书；
2. 年龄≥18岁，性别不限；
3. 患者患有经组织学证实无法治愈的局部晚期或转移性实体瘤；
4. 通过评估或检测确定 HER2 阳性疾病（通过 ISH 或 NGS 检测）或 HER2 表达疾病。 本研究HER2表达定义：免疫组化[IHC]≥1＋；
5. 根据研究者的判断不能从可用的标准治疗中获益的患者；
6. 白细胞计数（WBC）≥4.0×109/L或≥正常值下限；中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白浓度≥ 9.0 g/dL；
7. 总胆红素 (TBIL) ≤ 1.5×ULN。 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶≤正常值上限（ULN）的2.5倍。 对于肝转移患者，ALT 和 AST ≤ 5 倍 ULN，对于肝和/或骨转移患者，碱性磷酸酶 ≤ 5 倍 ULN；
8. 肌酐清除率 ≥ 50 毫升/分钟；
9. 患者的东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态为 0 或 1，预期生存时间≥ 3 个月；
10. 研究期间及A166末次给药后7个月内，有生育能力的患者（不分男女）必须接受有效的药物避孕措施；
11. 患者必须从先前治疗的所有急性毒性中恢复（缓解至 1 级或基线），脱发和白斑除外；

排除标准：

1. 需要治疗的严重或无法控制的心脏病，或根据纽约心脏病学会 (NYHA) 的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，或药物无法控制的不稳定型心绞痛，或入组前 6 个月内有心肌梗塞病史，或需要药物治疗的严重心律失常（房颤或阵发性室上性心动过速除外）；
2. 曲妥珠单抗≥3级过敏反应史；
3. 由于任何先前的毒性而永久停用曲妥珠单抗；
4. 有症状或首次给药前3个月内接受过放疗或手术的脑转移患者；
5. 日常活动中需要氧疗的患者；
6. 2 级或更高的周围神经病变；
7. 首次给药前4周内接受过任何化学疗法、激素疗法（地塞米松除外）、放射疗法、免疫疗法或生物疗法；
8. 首次给药前4周内接受过其他临床研究药物的既往治疗；
9. 首次给药前4周内接受过大手术的患者；
10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限）；当前或过去的酗酒者；肝硬化；
11. 已知的活动性人类免疫缺陷病毒 (HIV)；
12. 不能控制的全身性疾病，包括研究者判断的糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病、间质性肺病、青光眼等；
13. 目前怀孕或哺乳；
14. 根据基线测量，QTc 间期 > 470 ms：；
15. 根据超声心动图（ECHO）或多门电路控制采集（MUGA），左心室射血分数（LVEF）<45%；
16. 既往阿霉素累积累积量 > 360 mg/m2 或其等效剂量；