Een studie van A166 bij patiënten met vergevorderde solide kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig toestemmingsformulier ondertekenen;
2. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslachtslimiet;
3. Patiënten hadden histologisch bevestigde ongeneeslijke lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren;
4. Vastgestelde HER2-positieve ziekte (gedetecteerd door ISH of NGS) of HER2 tot expressie brengende ziekte door evaluatie of detectie. Definitie van HER2-expressie in deze studie: Immunohistochemie [IHC] ≥ 1＋;
5. Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker niet kunnen profiteren van de beschikbare standaardbehandeling;
6. Aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 4,0×109/L of ≥ ondergrens van de normale waarde; Aantal neutrofielen (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/L; Hemoglobineconcentratie ≥ 9,0 g/dl;
7. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Voor patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤ 5 keer ULN, en voor patiënten met lever- en/of botmetastasen, alkalische fosfatase ≤ 5 keer ULN;
8. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
9. Patiënten hadden een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van 0 of 1, de verwachte overlevingstijd is ≥ 3 maanden;
10. Tijdens de studieperiode en binnen 7 maanden na de laatste toediening van A166 moeten patiënten met vruchtbaarheid (ongeacht of ze mannelijk of vrouwelijk zijn) effectieve medische anticonceptiemaatregelen krijgen;
11. De patiënten moeten herstellen van alle acute toxiciteiten van de vorige behandeling (verlicht tot graad 1 of baseline), behalve haaruitval en vitiligo;

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige of onbeheersbare hartaandoening die behandeling vereist, of graad 3 of 4 congestief hartfalen volgens de New York Society of Cardiology (NYHA), of onstabiele angina pectoris die niet onder controle kan worden gehouden met medicijnen, of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of ernstige aritmie die medische behandeling vereist (behalve atriale fibrillatie of paroxismale supraventriculaire tachycardie);
2. Voorgeschiedenis van ≥ Graad 3 allergische reactie op trastuzumab;
3. Permanent met stopzetting van trastuzumab vanwege eerdere toxiciteit;
4. Patiënten met hersenmetastasen die klachten hebben of die binnen 3 maanden voor de eerste toediening de radiotherapie of operatie hebben ondergaan;
5. Patiënten die zuurstoftherapie nodig hebben bij dagelijkse activiteiten;
6. Graad 2 of hoger perifere neuropathie;
7. Elke chemotherapie, hormoontherapie (behalve dexamethason), radiotherapie, immunotherapie of biologische therapie ontvangen binnen 4 weken voor de eerste toediening;
8. Voorafgaande behandeling met andere geneesmiddelen voor klinisch onderzoek binnen 4 weken vóór de eerste toediening;
9. Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste toediening een grote operatie hebben ondergaan;
10. Actieve hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen en HBV-DNA hoger dan de bovengrens van de referentiewaarde) of hepatitis C (positief hepatitis C-virusantilichaam en HCV-RNA hoger dan de bovengrens van de referentiewaarde); huidige of vroegere alcoholisten; Levercirrose;
11. Bekend actief humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
12. Systemische ziekten die niet onder controle kunnen worden gehouden, waaronder diabetes, hypertensie, longfibrose, acute longziekte, interstitiële longziekte, glaucoom, enz. volgens het oordeel van de onderzoeker;
13. Huidige zwangerschap of borstvoeding;
14. QTc interval > 470 ms volgens de nulmeting:;
15. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <45% volgens het echocardiogram (ECHO) of multi-gate circuit gestuurde acquisitie (MUGA);
16. Eerdere cumulatieve accumulatie van doxorubicine > 360 mg/m2 of de equivalente dosis;