Badanie A166 u pacjentów z zaawansowanymi litymi guzami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać dobrowolnie formularz świadomej zgody;
2. Wiek ≥ 18 lat, bez ograniczeń płci;
3. Pacjenci mieli potwierdzone histologicznie nieuleczalne miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite;
4. Stwierdzona choroba HER2-dodatnia (wykryta za pomocą ISH lub NGS) lub choroba z ekspresją HER2 poprzez ocenę lub wykrycie. Definicja ekspresji HER2 w tym badaniu: Immunohistochemia [IHC] ≥ 1＋;
5. Pacjenci, którzy według oceny badacza nie mogą odnieść korzyści z dostępnego standardowego leczenia;
6. Liczba białych krwinek (WBC) ≥ 4,0×109/l lub ≥ dolna granica normy; liczba neutrofilów (NEUT) ≥ 1,5×109/l; liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100×109/l; stężenie hemoglobiny ≥ 9,0 g/dl;
7. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 × GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN). U pacjentów z przerzutami do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5-krotna GGN, a u pacjentów z przerzutami do wątroby i (lub) kości, fosfataza zasadowa ≤ 5-krotna GGN;
8. klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;
9. Stan sprawności pacjentów wg klasyfikacji Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosił 0 lub 1, oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące;
10. W okresie badania iw ciągu 7 miesięcy po ostatnim podaniu A166 pacjentki z płodnością (niezależnie od płci) muszą otrzymywać skuteczne medyczne środki antykoncepcyjne;
11. Pacjenci muszą wyleczyć się ze wszystkich ostrych objawów toksyczności poprzedniego leczenia (złagodzenie do stopnia 1. lub stanu wyjściowego), z wyjątkiem wypadania włosów i bielactwa;

Kryteria wyłączenia:

1. Ciężka lub niekontrolowana choroba serca wymagająca leczenia lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 3 lub 4 według New York Society of Cardiology (NYHA) lub niestabilna dusznica bolesna, której nie można kontrolować lekami lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub ciężka arytmia wymagająca leczenia (z wyjątkiem migotania przedsionków lub napadowego częstoskurczu nadkomorowego);
2. reakcja alergiczna stopnia ≥ 3. na trastuzumab w wywiadzie;
3. Trwałe z odstawieniem trastuzumabu z powodu jakiejkolwiek wcześniejszej toksyczności;
4. Pacjenci z przerzutami do mózgu, u których występują objawy lub którzy przeszli radioterapię lub operację w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
5. Pacjenci wymagający tlenoterapii w codziennych czynnościach;
6. neuropatia obwodowa stopnia 2. lub wyższego;
7. Jakakolwiek chemioterapia, terapia hormonalna (z wyjątkiem deksametazonu), radioterapia, immunoterapia lub terapia biologiczna otrzymane w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
8. Wcześniejsze leczenie innymi lekami do badań klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
9. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem;
10. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i HBV-DNA powyżej górnej granicy wartości referencyjnej) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej górnej granicy wartości referencyjnej); obecni lub byli alkoholicy; marskość wątroby;
11. Znany aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV);
12. Choroby ogólnoustrojowe, których nie można kontrolować, w tym cukrzyca, nadciśnienie, zwłóknienie płuc, ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, jaskra itp., zgodnie z oceną badacza;
13. Obecna ciąża lub laktacja;
14. odstęp QTc > 470 ms zgodnie z pomiarem wyjściowym:;
15. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <45% według echokardiogramu (ECHO) lub akwizycji kontrolowanej przez obwód wielobramkowy (MUGA);
16. wcześniejsza skumulowana akumulacja doksorubicyny > 360 mg/m2 lub jej dawka równoważna;