Un estudio de A166 en pacientes con tumores malignos sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Edad ≥ 18 años, sin límite de género;
3. Los pacientes tenían tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos incurables confirmados histológicamente;
4. Enfermedad positiva para HER2 determinada (detectada por ISH o NGS) o enfermedad que expresa HER2 mediante evaluación o detección. Definición de la expresión de HER2 en este estudio: Inmunohistoquímica [IHC] ≥ 1＋;
5. Pacientes que no puedan beneficiarse del tratamiento estándar disponible según el criterio del investigador;
6. Recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 × 109/L o ≥ límite inferior del valor normal; Recuento de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L; Concentración de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
7. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 veces el LSN, y para pacientes con metástasis hepáticas y/o óseas, fosfatasa alcalina ≤ 5 veces el LSN;
8. tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
9. Los pacientes tenían un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1, el tiempo de supervivencia esperado es ≥ 3 meses;
10. Durante el período de estudio y dentro de los 7 meses posteriores a la administración final de A166, los pacientes con fertilidad (sin importar si son hombres o mujeres) deben recibir medidas anticonceptivas médicas efectivas;
11. Los pacientes deben recuperarse de todas las toxicidades agudas del tratamiento anterior (aliviadas a grado 1 o basales), excepto la caída del cabello y el vitíligo;

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad cardíaca grave o incontrolable que requiere tratamiento, o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 3 o 4 según la Sociedad de Cardiología de Nueva York (NYHA), o angina de pecho inestable que no se puede controlar con medicamentos, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción , o arritmia grave que requiera tratamiento médico (excepto fibrilación auricular o taquicardia supraventricular paroxística);
2. Antecedentes de reacción alérgica de grado ≥ 3 a trastuzumab;
3. Permanente con retirada de trastuzumab por cualquier toxicidad previa;
4. Pacientes con metástasis cerebrales que tengan síntomas o que hayan recibido radioterapia o cirugía dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración;
5. Pacientes que requieran oxigenoterapia en las actividades diarias;
6. neuropatía periférica de grado 2 o superior;
7. Cualquier quimioterapia, terapia hormonal (excepto dexametasona), radioterapia, inmunoterapia o terapia biológica recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
8. Tratamiento previo con otros medicamentos de investigación clínica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración;
9. Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera administración;
10. Hepatitis B activa (antígeno de superficie de hepatitis B positivo y ADN-VHB superior al límite superior del valor de referencia) o hepatitis C (anticuerpo del virus de la hepatitis C positivo y ARN-VHC superior al límite superior del valor de referencia); alcohólicos actuales o pasados; Cirrosis hepática;
11. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) activo conocido;
12. Enfermedades sistémicas que no se pueden controlar, incluyendo diabetes, hipertensión, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar aguda, enfermedad pulmonar intersticial, glaucoma, etc. según el criterio del investigador;
13. Embarazo o lactancia actual;
14. Intervalo QTc > 470 ms según la medición basal:;
15. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% según ecocardiograma (ECHO) o adquisición controlada por circuito multipuerta (MUGA) ;
16. Acumulación acumulada previa de doxorrubicina > 360 mg/m2 o su dosis equivalente;