Studie A166 u pacientů s pokročilými solidními zhoubnými nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
2. Věk ≥ 18 let, bez omezení pohlaví;
3. Pacienti měli histologicky potvrzené nevyléčitelné lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory;
4. Stanovené HER2-pozitivní onemocnění (detekované ISH nebo NGS) nebo HER2-exprimující onemocnění vyhodnocením nebo detekcí. Definice exprese HER2 v této studii: Imunohistochemie [IHC] ≥ 1＋;
5. Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nemohou mít prospěch z dostupné standardní léčby;
6. počet bílých krvinek (WBC) ≥ 4,0×109/l nebo ≥ spodní hranice normální hodnoty; počet neutrofilů (NEUT) ≥ 1,5×109/l; počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×109/l; Koncentrace hemoglobinu ≥ 9,0 g/dl;
7. Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normy (ULN). U pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5krát ULN au pacientů s metastázami v játrech a/nebo kostech alkalická fosfatáza ≤ 5krát ULN;
8. Rychlost clearance kreatininu ≥ 50 ml/min;
9. Pacienti měli výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, očekávaná doba přežití je ≥ 3 měsíce;
10. Během období studie a do 7 měsíců po konečném podání A166 musí pacientky s plodností (bez ohledu na muže a ženy) dostávat účinná lékařská antikoncepční opatření;
11. Pacienti se musí zotavit ze všech akutních toxických projevů předchozí léčby (zmírněných na stupeň 1 nebo výchozí), kromě vypadávání vlasů a vitiliga;

Kritéria vyloučení:

1. Těžké nebo nekontrolovatelné srdeční onemocnění vyžadující léčbu nebo městnavé srdeční selhání stupně 3 nebo 4 podle New York Society of Cardiology (NYHA), nebo nestabilní angina pectoris, kterou nelze kontrolovat léky, nebo anamnéza infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo závažná arytmie vyžadující lékařské ošetření (s výjimkou fibrilace síní nebo paroxysmální supraventrikulární tachykardie);
2. Anamnéza alergické reakce ≥ 3. stupně na trastuzumab;
3. Trvalé s vysazením trastuzumabu kvůli jakékoli předchozí toxicitě;
4. Pacienti s metastázami v mozku, kteří mají příznaky nebo kteří podstoupili radioterapii nebo chirurgický zákrok během 3 měsíců před prvním podáním;
5. Pacienti vyžadující oxygenoterapii při každodenních činnostech;
6. periferní neuropatie 2. nebo vyššího stupně;
7. Jakákoli chemoterapie, hormonální terapie (kromě dexametazonu), radioterapie, imunoterapie nebo biologická terapie přijatá během 4 týdnů před prvním podáním;
8. předchozí léčba jinými klinickými výzkumnými léčivy během 4 týdnů před prvním podáním;
9. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický výkon během 4 týdnů před prvním podáním;
10. Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV-DNA vyšší než horní hranice referenční hodnoty) nebo hepatitida C (pozitivní protilátka proti viru hepatitidy C a HCV-RNA vyšší než horní hranice referenční hodnoty); současní nebo minulí alkoholici; jaterní cirhóza;
11. Známý aktivní virus lidské imunodeficience (HIV);
12. Systémová onemocnění, která nelze kontrolovat, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního plicního onemocnění, intersticiálního plicního onemocnění, glaukomu atd. podle úsudku výzkumníka;
13. Současné těhotenství nebo laktace;
14. QTc interval> 470 ms podle základního měření:;
15. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo vícebránového okruhu řízená akvizice (MUGA);
16. Předchozí kumulativní akumulace doxorubicinu > 360 mg/m2 nebo jeho ekvivalentní dávka;