Um estudo de A166 em pacientes com tumores malignos sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
2. Idade ≥ 18 anos, sem limite de gênero;
3. Os pacientes tinham tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos incuráveis ​​confirmados histologicamente;
4. Doença HER2-positiva determinada (detectada por ISH ou NGS) ou doença que expressa HER2 por avaliação ou detecção. Definição da expressão de HER2 neste estudo: Imuno-histoquímica [IHC] ≥ 1＋;
5. Pacientes incapazes de se beneficiar do tratamento padrão disponível de acordo com o julgamento do investigador;
6. Contagem de leucócitos (WBC) ≥ 4,0×109/L ou ≥ limite inferior do valor normal; Contagem de neutrófilos (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L; concentração de hemoglobina ≥ 9,0 g/dL;
7. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5×LSN. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 vezes LSN, e para pacientes com metástases hepáticas e/ou ósseas, fosfatase alcalina ≤ 5 vezes LSN;
8. Taxa de depuração de creatinina ≥ 50 ml/min;
9. Os pacientes tinham um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, o tempo de sobrevida esperado é ≥ 3 meses;
10. Durante o período do estudo e dentro de 7 meses após a administração final de A166, os pacientes com fertilidade (independentemente de serem homens ou mulheres) devem receber medidas contraceptivas médicas eficazes;
11. Os pacientes devem se recuperar de todas as toxicidades agudas do tratamento anterior (aliviadas no grau 1 ou basal), exceto queda de cabelo e vitiligo;

Critério de exclusão:

1. Doença cardíaca grave ou incontrolável que requer tratamento, ou insuficiência cardíaca congestiva grau 3 ou 4 de acordo com a Sociedade de Cardiologia de Nova York (NYHA), ou angina pectoris instável que não pode ser controlada por medicamentos, ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição , ou arritmia grave que requer tratamento médico (exceto para fibrilação atrial ou taquicardia paroxística supraventricular);
2. História de reação alérgica de Grau ≥ 3 ao trastuzumab;
3. Permanente com suspensão do trastuzumab devido a qualquer toxicidade anterior;
4. Doentes com metástases cerebrais que apresentem sintomas ou que tenham recebido radioterapia ou cirurgia nos 3 meses anteriores à primeira administração;
5. Pacientes que necessitam de oxigenoterapia nas atividades diárias;
6. Neuropatia periférica de grau 2 ou superior;
7. Qualquer quimioterapia, terapia hormonal (exceto dexametasona), radioterapia, imunoterapia ou terapia biológica recebida dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
8. Tratamento prévio com outras drogas de pesquisa clínica dentro de 4 semanas antes da primeira administração;
9. Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte até 4 semanas antes da primeira administração;
10. Hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B positivo e HBV-DNA superior ao limite superior do valor de referência) ou hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C positivo e HCV-RNA superior ao limite superior do valor de referência); alcoólatras atuais ou passados; Cirrose hepática;
11. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo conhecido;
12. Doenças sistêmicas que não podem ser controladas, incluindo diabetes, hipertensão, fibrose pulmonar, doença pulmonar aguda, doença pulmonar intersticial, glaucoma, etc, de acordo com o julgamento do investigador;
13. Gravidez ou lactação atual;
14. Intervalo QTc > 470 ms de acordo com a medida basal:;
15. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <45% de acordo com o ecocardiograma (ECO) ou aquisição controlada por circuito multiporta (MUGA);
16. Acúmulo cumulativo prévio de doxorrubicina > 360 mg/m2 ou sua dose equivalente;