Une étude de l'A166 chez des patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans, pas de limite de sexe ;
3. Les patients avaient des tumeurs solides localement avancées ou métastatiques incurables confirmées histologiquement ;
4. Maladie HER2 positive déterminée (détectée par ISH ou NGS) ou maladie exprimant HER2 par évaluation ou détection. Définition de l'expression de HER2 dans cette étude : Immunohistochimie [IHC] ≥ 1 ＋ ;
5. Patients ne pouvant bénéficier du traitement standard disponible selon le jugement de l'investigateur ;
6. Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 4,0 × 109/L ou ≥ limite inférieure de la valeur normale ; Nombre de neutrophiles (NEUT) ≥ 1,5×109/L ; Numération plaquettaire (PLT) ≥ 100×109/L ; Concentration d'hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;
7. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Pour les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 fois la LSN, et pour les patients présentant des métastases hépatiques et/ou osseuses, phosphatase alcaline ≤ 5 fois la LSN ;
8. Taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min ;
9. Les patients avaient un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, la durée de survie prévue est ≥ 3 mois ;
10. Pendant la période d'étude et dans les 7 mois suivant l'administration finale d'A166, les patients fertiles (indépendamment de l'homme et de la femme) doivent recevoir des mesures contraceptives médicales efficaces ;
11. Les patients doivent récupérer de toutes les toxicités aiguës du traitement précédent (soulagées au grade 1 ou à la ligne de base), à ​​l'exception de la perte de cheveux et du vitiligo ;

Critère d'exclusion:

1. Maladie cardiaque grave ou incontrôlable nécessitant un traitement, ou insuffisance cardiaque congestive de grade 3 ou 4 selon la New York Society of Cardiology (NYHA), ou angine de poitrine instable qui ne peut être contrôlée par des médicaments, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription , ou arythmie sévère nécessitant un traitement médical (à l'exception de la fibrillation auriculaire ou de la tachycardie supraventriculaire paroxystique) ;
2. Antécédents de réaction allergique ≥ Grade 3 au trastuzumab ;
3. Arrêt définitif du trastuzumab en raison de toute toxicité antérieure ;
4. Patients présentant des métastases cérébrales qui présentent des symptômes ou qui ont reçu la radiothérapie ou la chirurgie dans les 3 mois précédant la première administration ;
5. Patients nécessitant une oxygénothérapie dans les activités quotidiennes ;
6. Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus ;
7. Toute chimiothérapie, hormonothérapie (sauf la dexaméthasone), radiothérapie, immunothérapie ou thérapie biologique reçue dans les 4 semaines précédant la première administration ;
8. Traitement préalable avec d'autres médicaments de recherche clinique dans les 4 semaines précédant la première administration ;
9. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première administration ;
10. Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B positif et ADN du VHB supérieur à la limite supérieure de la valeur de référence) ou hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC supérieur à la limite supérieure de la valeur de référence) ; alcooliques actuels ou passés ; La cirrhose du foie;
11. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actif connu ;
12. Maladies systémiques qui ne peuvent pas être contrôlées, y compris le diabète, l'hypertension, la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, les maladies pulmonaires interstitielles, le glaucome, etc. selon le jugement de l'investigateur ;
13. Grossesse ou allaitement en cours ;
14. Intervalle QTc> 470 ms selon la mesure de base : ;
15. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <45 % selon l'échocardiogramme (ECHO) ou l'acquisition contrôlée par circuit multi-portes (MUGA) ;
16. Accumulation cumulée antérieure de doxorubicine > 360 mg/m2 ou sa dose équivalente ;