A166-tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta;
3. Potilailla oli histologisesti vahvistettu parantumaton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain;
4. Määritetty HER2-positiivinen sairaus (havaittu ISH:lla tai NGS:llä) tai HER2:ta ilmentävä sairaus arvioinnin tai havaitsemisen perusteella. HER2:n ilmentymisen määritelmä tässä tutkimuksessa: Immunohistokemia [IHC] ≥ 1＋;
5. Potilaat, jotka eivät voi hyötyä saatavilla olevasta vakiohoidosta tutkijan arvion mukaan;
6. Valkosolujen määrä (WBC) ≥ 4,0 × 109/L tai ≥ normaaliarvon alaraja; Neutrofiilien määrä (NEUT) ≥ 1,5 × 109/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100×109/L; Hemoglobiinipitoisuus ≥ 9,0 g/dl;
7. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN. Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN). Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤ 5 kertaa ULN, ja potilailla, joilla on maksa- ja/tai luumetastaaseja, alkalinen fosfataasi ≤ 5 kertaa ULN;
8. kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;
9. Potilaiden East Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky oli 0 tai 1, odotettu eloonjäämisaika on ≥ 3 kuukautta;
10. Tutkimusjakson aikana ja 7 kuukauden kuluessa A166:n viimeisen annon jälkeen hedelmällisyyttä omaavien potilaiden (miehistä ja naisista riippumatta) on saatava tehokkaat lääketieteelliset ehkäisytoimenpiteet;
11. Potilaiden tulee toipua kaikista edellisen hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista (joka on lieventynyt asteeseen 1 tai lähtötasoon), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja vitiligoa;

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikea tai hallitsematon sydänsairaus, joka vaatii hoitoa, tai asteen 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New Yorkin kardiologien yhdistyksen (NYHA) mukaan, tai epästabiili angina pectoris, jota ei voida hallita lääkkeillä, tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa (paitsi eteisvärinä tai kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia);
2. Aiempi ≥ asteen 3 allerginen reaktio trastutsumabille;
3. Pysyvä trastutsumabin poistaminen aiemman toksisuuden vuoksi;
4. Potilaat, joilla on aivometastaaseja ja joilla on oireita tai jotka ovat saaneet sädehoitoa tai leikkausta 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa;
5. Potilaat, jotka tarvitsevat happihoitoa päivittäisessä toiminnassa;
6. asteen 2 tai korkeampi perifeerinen neuropatia;
7. Mikä tahansa kemoterapia, hormonihoito (paitsi deksametasoni), sädehoito, immunoterapia tai biologinen hoito, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
8. Aikaisempi hoito muilla kliinisen tutkimuksen lääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
9. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;
10. Aktiivinen hepatiitti B (hepatiitti B -pinta-antigeenipositiivinen ja HBV-DNA korkeampi kuin viitearvon yläraja) tai hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen vasta-aine ja HCV-RNA korkeampi kuin viitearvon yläraja); nykyiset tai entiset alkoholistit; Maksakirroosi;
11. Tunnettu aktiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV);
12. Systeemiset sairaudet, joita ei voida hallita, mukaan lukien diabetes, verenpainetauti, keuhkofibroosi, akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, glaukooma jne. tutkijan harkinnan mukaan;
13. Nykyinen raskaus tai imetys;
14. QTc-väli> 470 ms perusmittauksen mukaan:;
15. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <45 % kaikukardiogrammin (ECHO) tai moniporttipiirin ohjatun hankinnan (MUGA) mukaan;
16. Aiempi kumulatiivinen doksorubisiinin kertymä > 360 mg/m2 tai sitä vastaava annos;