Исследование A166 у пациентов с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия;
2. Возраст ≥ 18 лет, без ограничений по полу;
3. Больные имели гистологически подтвержденные инкурабельные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли;
4. Определенное HER2-положительное заболевание (выявленное с помощью ISH или NGS) или HER2-экспрессирующее заболевание путем оценки или обнаружения. Определение экспрессии HER2 в этом исследовании: Иммуногистохимия [ИГХ] ≥ 1＋;
5. Пациенты, которым, по мнению исследователя, не может помочь доступное стандартное лечение;
6. Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 4,0×109/л или ≥ нижней границы нормы; Количество нейтрофилов (NEUT) ≥ 1,5×109/л; Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100×109/л; Концентрация гемоглобина ≥ 9,0 г/дл;
7. Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5×ВГН. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН). У пациентов с метастазами в печень уровень АЛТ и АСТ ≤ 5 раз выше ВГН, а у пациентов с метастазами в печень и/или кости уровень щелочной фосфатазы ≤ 5 раз выше ВГН;
8. Скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин;
9. Пациенты имели функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1, ожидаемое время выживания составляет ≥ 3 месяцев;
10. В период исследования и в течение 7 мес после окончательного введения А166 пациенты с фертильностью (независимо от пола и пола) должны получать эффективные меры медикаментозной контрацепции;
11. Пациенты должны оправиться от всех острых токсических эффектов предыдущего лечения (уменьшить до 1 степени или исходного уровня), за исключением выпадения волос и витилиго;

Критерий исключения:

1. Тяжелое или неконтролируемое заболевание сердца, требующее лечения, или застойная сердечная недостаточность 3 или 4 степени по данным Нью-Йоркского общества кардиологов (NYHA), или нестабильная стенокардия, которую нельзя контролировать лекарствами, или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование или тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения (за исключением мерцательной аритмии или пароксизмальной наджелудочковой тахикардии);
2. Аллергическая реакция ≥ 3 степени на трастузумаб в анамнезе;
3. Постоянный с отменой трастузумаба из-за какой-либо предшествующей токсичности;
4. Пациенты с метастазами в головной мозг, у которых есть симптомы или которые получили лучевую терапию или операцию в течение 3 месяцев до первого введения;
5. Пациенты, нуждающиеся в кислородной терапии в повседневной деятельности;
6. периферическая невропатия 2 степени или выше;
7. Любая химиотерапия, гормональная терапия (кроме дексаметазона), лучевая терапия, иммунотерапия или биологическая терапия, полученные в течение 4 недель до первого введения;
8. Предварительное лечение другими препаратами для клинических исследований в течение 4 недель до первого введения;
9. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения;
10. Активный гепатит B (положительный результат на поверхностный антиген гепатита B и уровень ДНК HBV выше верхнего предела референсного значения) или гепатит C (положительный результат на антитела к вирусу гепатита C и уровень РНК HCV выше верхнего предела референтного значения); нынешние или бывшие алкоголики; Цирроз печени;
11. Известный активный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ);
12. Системные заболевания, которые не поддаются контролю, в том числе сахарный диабет, артериальная гипертензия, легочный фиброз, острое заболевание легких, интерстициальное заболевание легких, глаукома и др. по заключению исследователя;
13. Текущая беременность или лактация;
14. Интервал QTc > 470 мс по данным исходного измерения: ;
15. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сбора данных, контролируемого мультиворотным контуром (MUGA);
16. Предыдущая кумулятивная аккумуляция доксорубицина > 360 мг/м2 или его эквивалентная доза;