En studie av A166 hos patienter med avancerade solida maligna tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underteckna informerat samtycke;
2. Ålder ≥ 18 år, ingen könsgräns;
3. Patienterna hade en histologiskt bekräftad obotlig lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör;
4. Bestämd HER2-positiv sjukdom (upptäckt av ISH eller NGS) eller HER2-uttryckande sjukdom genom utvärdering eller upptäckt. Definition av HER2-uttryck i denna studie: Immunhistokemi [IHC] ≥ 1＋;
5. Patienter som inte kan dra nytta av den tillgängliga standardbehandlingen enligt utredarens bedömning;
6. Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 4,0×109/L eller ≥ nedre gräns för normalvärdet; Neutrofilantal (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Trombocytantal (PLT) ≥ 100×109/L; Hemoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL;
7. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN). För patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤ 5 gånger ULN, och för patienter med lever- och/eller benmetastaser, alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger ULN;
8. Kreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min;
9. Patienterna hade en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1, den förväntade överlevnadstiden är ≥ 3 månader;
10. Under studieperioden och inom 7 månader efter den slutliga administreringen av A166 måste patienter med fertilitet (oavsett manliga och kvinnliga) få effektiva medicinska preventivmedel;
11. Patienterna måste återhämta sig från alla akuta toxiciteter från den tidigare behandlingen (lindrade till grad 1 eller baslinjen), förutom håravfall och vitiligo;

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig eller okontrollerbar hjärtsjukdom som kräver behandling, eller kronisk hjärtsvikt grad 3 eller 4 enligt New York Society of Cardiology (NYHA), eller instabil angina pectoris som inte kan kontrolleras med läkemedel, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning , eller svår arytmi som kräver medicinsk behandling (förutom förmaksflimmer eller paroxysmal supraventrikulär takykardi);
2. Historik med ≥ Grad 3 allergisk reaktion mot trastuzumab;
3. Permanent med uttag av trastuzumab på grund av tidigare toxicitet;
4. Patienter med hjärnmetastaser som har symtom eller som har fått strålbehandling eller operation inom 3 månader före den första administreringen;
5. Patienter som behöver syrgasbehandling i dagliga aktiviteter;
6. Grad 2 eller högre perifer neuropati;
7. Eventuell kemoterapi, hormonbehandling (förutom dexametason), strålbehandling, immunterapi eller biologisk terapi som erhållits inom 4 veckor före den första administreringen;
8. Före behandling med andra kliniska forskningsläkemedel inom 4 veckor före den första administreringen;
9. Patienter som har genomgått en större operation inom 4 veckor före den första administreringen;
10. Aktiv hepatit B (hepatit B ytantigenpositiv och HBV-DNA högre än den övre gränsen för referensvärdet) eller hepatit C (positiv hepatit C-virusantikropp och HCV-RNA högre än den övre gränsen för referensvärdet); nuvarande eller tidigare alkoholister; levercirros;
11. Känt aktivt humant immunbristvirus (HIV);
12. Systemiska sjukdomar som inte kan kontrolleras, inklusive diabetes, högt blodtryck, lungfibros, akut lungsjukdom, interstitiell lungsjukdom, glaukom, etc enligt utredarens bedömning;
13. Pågående graviditet eller amning;
14. QTc-intervall> 470 ms enligt baslinjemätningen:;
15. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) <45 % enligt ekokardiogrammet (ECHO) eller multi-gate circuit controlled acquisition (MUGA) ;
16. Tidigare kumulativ doxorubicinackumulering > 360 mg/m2 eller motsvarande dos;