En studie av A166 hos pasienter med avanserte solide ondartede svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signere informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥ 18 år, ingen kjønnsgrense;
3. Pasientene hadde histologisk bekreftet uhelbredelig lokalt avansert eller metastatisk solid svulst;
4. Bestemt HER2-positiv sykdom (oppdaget av ISH eller NGS) eller HER2-uttrykkende sykdom ved evaluering eller påvisning. Definisjon av HER2-uttrykk i denne studien: Immunhistokjemi [IHC] ≥ 1＋;
5. Pasienter som ikke kan dra nytte av den tilgjengelige standardbehandlingen i henhold til etterforskerens vurdering;
6. Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×109/L eller ≥ nedre grense for normalverdi; Nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100×109/L; Hemoglobinkonsentrasjon ≥ 9,0 g/dL;
7. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN). For pasienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 ganger ULN, og for pasienter med lever- og/eller benmetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 ganger ULN;
8. Kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min;
9. Pasienter hadde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-ytelsesstatus på 0 eller 1, forventet overlevelsestid er ≥ 3 måneder;
10. I løpet av studieperioden og innen 7 måneder etter den endelige administreringen av A166, må pasienter med fertilitet (uavhengig av mann og kvinne) motta effektive medisinske prevensjonstiltak;
11. Pasientene må komme seg etter alle akutte toksisiteter fra forrige behandling (lindret til grad 1 eller baseline), bortsett fra hårtap og vitiligo;

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesykdom som krever behandling, eller kronisk hjertesvikt grad 3 eller 4 ifølge New York Society of Cardiology (NYHA), eller ustabil angina pectoris som ikke kan kontrolleres av legemidler, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller alvorlig arytmi som krever medisinsk behandling (unntatt atrieflimmer eller paroksysmal supraventrikulær takykardi);
2. Anamnese med ≥ Grad 3 allergisk reaksjon på trastuzumab;
3. Permanent med uttak av trastuzumab på grunn av tidligere toksisitet;
4. Pasienter med hjernemetastaser som har symptomer eller som har mottatt strålebehandling eller operasjon innen 3 måneder før første administrasjon;
5. Pasienter som trenger oksygenbehandling i daglige aktiviteter;
6. Grad 2 eller høyere perifer nevropati;
7. Eventuell kjemoterapi, hormonbehandling (unntatt deksametason), strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi mottatt innen 4 uker før første administrasjon;
8. Forhåndsbehandling med andre kliniske forskningsmedisiner innen 4 uker før første administrasjon;
9. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 4 uker før første administrasjon;
10. Aktiv hepatitt B (hepatitt B overflateantigenpositiv og HBV-DNA høyere enn øvre grense for referanseverdi) eller hepatitt C (positiv hepatitt C-virusantistoff og HCV-RNA høyere enn øvre grense for referanseverdi); nåværende eller tidligere alkoholikere; levercirrhose;
11. Kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV);
12. Systemiske sykdommer som ikke kan kontrolleres, inkludert diabetes, hypertensjon, lungefibrose, akutt lungesykdom, interstitiell lungesykdom, glaukom, etc i henhold til etterforskerens vurdering;
13. Nåværende graviditet eller amming;
14. QTc-intervall> 470 ms i henhold til grunnlinjemålingen:;
15. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <45 % i henhold til ekkokardiogram (ECHO) eller multi-gate kretskontrollert innsamling (MUGA);
16. Tidligere kumulativ doksorubicinakkumulering > 360 mg/m2 eller tilsvarende dose;