En undersøgelse af A166 hos patienter med avancerede solide maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Underskriv frivilligt informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥ 18 år, ingen kønsgrænse;
3. Patienterne havde en histologisk bekræftet uhelbredelig lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor;
4. Bestemt HER2-positiv sygdom (påvist af ISH eller NGS) eller HER2-udtrykkende sygdom ved evaluering eller påvisning. Definition af HER2-ekspression i denne undersøgelse: Immunhistokemi [IHC] ≥ 1＋;
5. Patienter, der ikke er i stand til at drage fordel af den tilgængelige standardbehandling i henhold til investigatorens vurdering;
6. Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0×109/L eller ≥ nedre grænse for normal værdi; Neutrofiltal (NEUT) ≥ 1,5×109/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 100×109/L; Hæmoglobinkoncentration ≥ 9,0 g/dL;
7. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×ULN. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). For patienter med levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5 gange ULN, og for patienter med lever- og/eller knoglemetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 gange ULN;
8. Kreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min;
9. Patienterne havde en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1, den forventede overlevelsestid er ≥ 3 måneder;
10. I løbet af undersøgelsesperioden og inden for 7 måneder efter den endelige administration af A166 skal patienter med fertilitet (uanset mand og kvinde) modtage effektive medicinske præventionsforanstaltninger;
11. Patienterne skal komme sig fra alle akutte toksiciteter fra den tidligere behandling (lindret til grad 1 eller baseline), bortset fra hårtab og vitiligo;

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig eller ukontrollerbar hjertesygdom, der kræver behandling, eller grad 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt ifølge New York Society of Cardiology (NYHA), eller ustabil angina pectoris, der ikke kan kontrolleres med medicin, eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning eller svær arytmi, der kræver medicinsk behandling (undtagen atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi);
2. Anamnese med ≥ Grad 3 allergisk reaktion over for trastuzumab;
3. Permanent med udtagning af trastuzumab på grund af tidligere toksicitet;
4. Patienter med hjernemetastaser, som har symptomer, eller som har modtaget strålebehandling eller operation inden for 3 måneder før den første administration;
5. Patienter, der har behov for iltbehandling i daglige aktiviteter;
6. Grad 2 eller højere perifer neuropati;
7. Enhver kemoterapi, hormonbehandling (undtagen dexamethason), strålebehandling, immunterapi eller biologisk terapi modtaget inden for 4 uger før den første administration;
8. Forudgående behandling med andre kliniske forskningslægemidler inden for 4 uger før den første administration;
9. Patienter, der har gennemgået større operationer inden for 4 uger før den første administration;
10. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA højere end den øvre grænse for referenceværdi) eller hepatitis C (positiv hepatitis C virus antistof og HCV-RNA højere end den øvre grænse for referenceværdien); nuværende eller tidligere alkoholikere; levercirrhose;
11. Kendt aktiv human immundefektvirus (HIV);
12. Systemiske sygdomme, der ikke kan kontrolleres, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom, glaukom osv. ifølge efterforskerens vurdering;
13. nuværende graviditet eller amning;
14. QTc-interval> 470 ms ifølge baseline-målingen:;
15. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <45 % i henhold til ekkokardiogrammet (ECHO) eller multi-gate kredsløbsstyret optagelse (MUGA);
16. Tidligere kumulativ doxorubicinakkumulering > 360 mg/m2 eller dens ækvivalente dosis;