常规和小剂量铂类吉西他滨联合延迟给药的辛迪利单抗一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性

纳入标准：

• 在实施任何测试相关流程之前签署书面知情同意书。
• 年龄≥18岁且≤75岁。
• 经组织学或细胞学证实为局部晚期 (iiib-iiic)、转移性或复发性（IV 期）鳞状 NSCLC（TNM 肺癌分期，第 8 版，国际肺癌研究协会和美国癌症分类联合委员会）的受试者，不能手术和根治性同步放化疗，既往未接受过系统治疗者。
• 基因状态未知，或已知组织学标本基因状态证实无EGFR基因敏感突变或ALK基因融合突变。
• 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1），至少可以通过影像学测量一个病灶。 位于既往放疗放射野内的病灶，如确认有进展，可视为可测量病灶。
• 既往未接受过任何针对晚期/转移性疾病的系统性抗肿瘤治疗。 既往接受过含铂辅助/新辅助化疗或晚期疾病根治性放化疗的受试者，如果疾病进展或复发与末次化疗药物治疗结束间隔至少6个月，允许纳入本研究。
• 无症状或局部治疗后症状稳定的脑转移受试者，只要符合以下条件，即可纳入：1）中枢神经系统外可测量的病灶，2）中枢神经系统无症状或无加重症状持续至少 2 周， 3) 无需糖皮质激素治疗，或在首次给药前 7 天内停止糖皮质激素治疗，或糖皮质激素剂量稳定并减至小于 10mg/天 泼尼松（或等效剂量）第一次给药前 7 天内。
• 允许患者接受姑息性放疗，但放疗结束时间为首次研究药物给药前7天，放疗相关毒性恢复至≤1级（CTCAE V5.0）。
• ECoG 评分：0-1。
• 预期生存时间 > 3 个月。
• 为获得足够的器官功能，受试者应满足以下实验室指标： 1) 近14天不含粒细胞集落刺激因子的中性粒细胞（ANC）绝对值≥1.5×109/l； 2) 血小板≥100 近14 天未输血×109/L 3) 血红蛋白>9g/dl 近14 天未输血或促红细胞生成素； 4) 总胆红素≤正常值上限（ULN）的1.5倍 5）谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5倍ULN（ALT或AST≤5允许肝转移×ULN） 6）血清肌酐≤1.5倍ULN且肌酐清除率（按Cockcroft Gault公式计算）≥60ml/min； 7）凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN； 8）正常甲状腺功能定义为正常范围内的促甲状腺激素（TSH）。 如果基线TSH超出正常范围，也可入组总T3（或FT3）和FT4在正常范围内的受试者； 9）心肌酶谱在正常范围内（如经研究者综合判断无临床意义的单纯实验室异常也允许入组）。
• 对于育龄女性受试者，应在接受第一次研究药物给药前3天内（第1周期第1天）进行尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确定为阴性，则需要进行血液妊娠试验。 非育龄妇女被定义为已绝经至少 1 年或已接受手术绝育或子宫切除术。
• 如果存在怀孕风险，则要求所有受试者（男性或女性）在整个治疗期间使用年失败率低于 1% 的避孕药，直至最后一次研究药物给药后 120 天（或最后一次给药后 180 天）学习药物管理）。

排除标准：

• 病理为腺癌或小细胞肺癌（SCLC），包括肺癌混合SCLC和NSCLC。
• 在第一种研究药物给药前接受过放疗，满足以下条件之一： 1）治疗前 14 天内超过 30% 的骨髓接受过放疗； 2）治疗前6周内接受过肺部病灶放疗且剂量>30Gy（入组受试者必须从既往放疗毒性恢复至1级或以下，不需要糖皮质激素治疗，无放射性肺炎病史）3 ) 姑息性放疗的结束时间为第一种研究药物给药前 7 天内。
• 首次给药前 5 年内诊断出非小细胞肺癌以外的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或原位癌根治性切除术）。
• 目前正在参加介入性临床研究治疗，或首次给药前4周内接受其他研究药物或使用研究仪器。
• 以前接受过以下治疗：抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或刺激或共同抑制 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物。
• 首次给药前2周内接受过具有抗NSCLC适应症的中成药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素和白细胞介素，局部用于控制胸腔积液除外）全身治疗。
• 首次给药前2年内发生需要全身治疗（如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性糖皮质激素用于肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗。
• 在研究首次给药前 7 天内接受过全身性糖皮质激素（不包括喷鼻剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注意：允许使用生理剂量的糖皮质激素（≤ 10 毫克/天泼尼松或等效剂量）。
• 存在临床上无法控制的胸腔积液/腹腔积液（不需要引流或停引3天且积液无明显增加的受试者可入组）。
• 已知异基因器官移植（角膜移植除外）或异基因造血干细胞移植。
• 已知对辛迪利单抗、培美曲塞、吉西他滨、卡铂和顺铂等活性成分或赋形剂过敏者。
• 开始治疗前任何干预引起的毒性和/或并发症未完全恢复（即 ≤ 1 级或达到基线，不包括疲劳或脱发）。
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1 / 2 抗体阳性）。
• 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且同时HBV-DNA拷贝数高于本研究中心实验室正常值上限）。 注：符合以下条件的乙型肝炎患者也可入组： 1）首次给药前HBV病毒载量<1000拷贝/ml（200 IU/ml），受试者应接受抗HBV治疗以避免病毒再激活整个化疗过程中的病毒 (2)。 具有抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者，不需要预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活。
• 活动性 HCV 感染者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限）。
• 在第一次给药前 30 天内接种过活疫苗（第 1 周期，第 1 天）；注意：允许在首次接种前30天内接种注射用季节性流感灭活病毒疫苗；但是，不允许鼻内注射减毒活流感疫苗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 有任何严重或无法控制的全身性疾病，如：1）静息心电图节律、传导或形态有明显异常，症状严重且难以控制，如完全性左束支传导阻滞、Ⅱ级以上心脏传导阻滞, 室性心律失常或房颤; 2）不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA）分级≥2级的慢性心力衰竭； 3）入组前6个月内发生心肌梗死； 4）血压控制不良（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）； 5) 首次给药前1年内有非感染性肺炎需要糖皮质激素治疗的病史，或目前存在临床活动性间质性肺病； 6）活动性肺结核； 7) 有活动性或未控制的感染需要全身治疗； 8）有临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、消化道梗阻； 9) 肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎等肝脏疾病； 10）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）。 11）尿常规检查尿蛋白≥++，并确定24小时尿蛋白大于1.0g； 12）患有精神障碍不能配合治疗的。
• 没有证据表明研究组的参与者有异常的病史或其他可能妨碍研究组参与研究的潜在状况。