Effekt og sikkerhet av konvensjonell og lavdose platinagemcitabin kombinert med cindilimab med forsinket administrasjon i førstelinjebehandling av avansert plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Signer skriftlig informert samtykke før du implementerer en testrelatert prosess.
• Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år.
• Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert (iiib-iiic), metastatisk eller tilbakevendende (stadium IV) plateepitel-NSCLC (TNM lungekreftstadie, 8. utgave, International Association for the study of lung cancer og Joint Committee on American Classification of cancer), inoperabel og radikal samtidig strålebehandling og kjemoterapi, og som ikke har fått systematisk behandling tidligere.
• Genstatusen er ukjent, eller genstatusen til kjente histologiske prøver bekrefter at det ikke er noen EGFR-gensensitiv mutasjon eller ALK-genfusjonsmutasjon.
• I henhold til evalueringskriteriene for solid tumor-effektivitet (RECIST v1.1), kan minst én lesjon måles ved bildediagnostikk. Lesjoner lokalisert i strålefeltet ved tidligere strålebehandling kan betraktes som målbare lesjoner dersom de er bekreftet å ha progresjon.
• Har ikke mottatt noen systematisk antitumorbehandling for avanserte/metastatiske sykdommer tidligere. Pasienter som tidligere har fått platinaholdig adjuvant/neoadjuvant kjemoterapi eller radikal kjemoradioterapi for avanserte sykdommer, dersom intervallet mellom sykdomsprogresjon eller tilbakefall og slutten av siste kjemoterapeutisk medikamentell behandling er minst 6 måneder, tillates inkludert i denne studien.
• Pasienter med hjernemetastaser som er asymptomatiske eller har stabile symptomer etter lokal behandling tillates inkludert så lenge de oppfyller følgende betingelser: 1) målbare lesjoner utenfor sentralnervesystemet, 2) ingen symptomer på sentralnervesystemet eller ingen forverring av symptomer i minst 2 uker, 3) ingen glukokortikoidbehandling er nødvendig, eller glukokortikoidbehandling stoppes innen 7 dager før første administrasjon, eller doseringen av glukokortikoid er stabil og redusert til mindre enn 10 mg/dag prednison (eller tilsvarende dose) innen 7 dager før første administrasjon.
• Pasienter fikk lov til å motta palliativ strålebehandling, men sluttid for strålebehandling var 7 dager før administrering av det første studiemedikamentet, og toksisiteten relatert til strålebehandling ble gjenvunnet til mindre enn eller lik grad 1 (CTCAE V5.0).
• ECoG-score: 0-1.
• Forventet overlevelsestid > 3 måneder.
• For adekvat organfunksjon skal forsøkspersonene oppfylle følgende laboratorieindekser: 1) den absolutte verdien av nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/l uten granulocyttkolonistimulerende faktor de siste 14 dagene; 2) Blodplater ≥ 100 uten blodoverføring de siste 14 dagene × 109/L 3) Hemoglobin > 9g/dl uten blodoverføring eller erytropoietin de siste 14 dagene; 4) Total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) 5) aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er ≤ 2,5 ganger ULN (ALT eller AST ≤ 5 er tillatt for forsøkspersoner med levermetastase × ULN） 6) Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og kreatininclearance rate (beregnet ved Cockcroft Gault-formel) ≥ 60 ml/min; 7) God koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 ganger ULN; 8) Normal skjoldbruskkjertelfunksjon er definert som thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor normalområdet. Hvis baseline-TSH er utenfor normalområdet, kan forsøkspersoner med totalt T3 (eller FT3) og FT4 innenfor normalområdet også registreres; 9) Det myokardiale enzymspekteret er innenfor normalområdet (for eksempel tillates også enkle laboratorieavvik som ikke er klinisk signifikante i henhold til forskerens omfattende vurdering, inkluderes i gruppen).
• For kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder, skal urin- eller serumgraviditetstest utføres innen 3 dager før første gang studiemedisin (dag 1 i syklus 1) og resultatet er negativt. Hvis resultatet av uringraviditetstesten ikke kan bekreftes som negativt, er det nødvendig med en graviditetstest i blodet. Kvinner i ikke-fertil alder er definert som å ha vært postmenopausale i minst 1 år eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Hvis det er risiko for graviditet, er alle forsøkspersoner (mann eller kvinne) pålagt å bruke prevensjonsmidler med en årlig feilrate på mindre enn 1 % gjennom hele behandlingsperioden inntil 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (eller 180 dager etter den siste). studiemedisinadministrasjon).

Ekskluderingskriterier:

• Patologi er adenokarsinom eller småcellet lungekreft (SCLC), inkludert lungekreft blandet med SCLC og NSCLC.
• Mottok strålebehandling før administrering av det første studiemedikamentet. Oppfylte en av følgende betingelser: 1) mer enn 30 % av benmargen hadde mottatt strålebehandling innen 14 dager før behandling; 2) mottok strålebehandling for lungelesjoner innen 6 uker før behandling og dosen var > 30Gy (de registrerte forsøkspersonene må komme seg fra toksisiteten fra tidligere strålebehandling til grad 1 eller lavere, trenger ikke glukokortikoidbehandling og har ingen historie med strålingslungebetennelse) 3 ) Slutttidspunktet for palliativ strålebehandling var innen 7 dager før administrering av det første studiemedikamentet.
• Andre ondartede sykdommer enn NSCLC diagnostisert innen 5 år før første administrering (unntatt radikal hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikal reseksjon av karsinom in situ).
• Deltar for tiden i intervensjonsbehandling med klinisk forskning, eller mottar andre forskningsmedisiner eller bruker forskningsinstrumenter innen 4 uker før første administrasjon.
• Tidligere mottatt følgende terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 legemidler eller legemidler som stimulerer eller co-hemmer T-cellereseptorer (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Fikk systemisk behandling med kinesisk patentmedisin med anti NSCLC indikasjoner eller medikamenter med immunmodulerende effekt (inkludert tymosin, interferon og interleukin, med unntak av lokal bruk for å kontrollere pleural effusjon) innen 2 uker før første administrasjon.
• Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (som bruk av sykdomslindrende legemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) oppstod innen 2 år før første administrasjon. Alternative terapier (som tyroksin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider for binyre- eller hypofysesvikt) regnes ikke som systemisk behandling.
• Å bli behandlet med systemiske glukokortikoider (unntatt nesespray, inhalerte eller andre lokale glukokortikoider) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første administrasjon av studien; Merk: det er tillatt å bruke glukokortikoider i fysiologiske doser (≤ 10 mg / dag prednison eller tilsvarende).
• Det er klinisk ukontrollerbar pleural effusjon / peritoneal effusjon (pasienter som ikke trenger å drenere effusjon eller stoppe drenering i 3 dager og ikke har noen signifikant økning i effusjon kan inkluderes).
• Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
• De som er kjent for å være allergiske mot aktive ingredienser eller hjelpestoffer som cindilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin og cisplatin.
• Ikke fullstendig restituert fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før behandlingsstart (dvs. ≤ grad 1 eller når baseline, unntatt tretthet eller hårtap).
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon (dvs. HIV 1/2 antistoff positiv).
• ubehandlet aktiv hepatitt B (definert som HBsAg-positiv og HBV-DNA-kopinummer samtidig var høyere enn øvre grense for normalverdi i laboratoriet til forskningssenteret). Merk: hepatitt B-pasienter som oppfylte følgende kriterier kan også tas inn i gruppen: 1) HBV-virusmengde <1000 kopi/ml (200 IE/ml) før første dose, forsøkspersonene bør få anti-HBV-behandling for å unngå reaktivering av viruset under hele kjemoterapiforløpet (2). Personer med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) og HBV viral belastning (-), Profylaktisk anti HBV behandling er ikke nødvendig, men virusreaktivering må overvåkes nøye.
• Aktive HCV-infiserte personer (HCV-antistoffpositive og HCV-RNA-nivå over den nedre deteksjonsgrensen).
• Har fått levende vaksine innen 30 dager før første administrasjon (syklus 1, dag 1); Merk: det er tillatt å motta inaktivert virusvaksine for injeksjon mot sesonginfluensa innen 30 dager før første administrasjon; Levende svekkede influensavaksiner administrert intranasal er imidlertid ikke tillatt.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Det er noen alvorlige eller ukontrollerbare systemiske sykdommer, slik som: 1) det er betydelige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av hvile-EKG og symptomene er alvorlige og vanskelige å kontrollere, for eksempel komplett venstre grenblokk, hjerteblokk over grad II ventrikkelarytmi eller atrieflimmer; 2) Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, kronisk hjertesvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; 3) Hjerteinfarkt oppstod innen 6 måneder før innmelding; 4) Dårlig blodtrykkskontroll (systolisk blodtrykk > 140 mmHg, diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); 5) En historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse som krever glukokortikoidbehandling innen 1 år før første administrasjon, eller den nåværende tilstedeværelsen av klinisk aktiv interstitiell lungesykdom; 6) Aktiv lungetuberkulose; 7) Det er aktive eller ukontrollerte infeksjoner som krever systemisk behandling; 8) Det var klinisk aktiv divertikulitt, abdominal abscess og gastrointestinal obstruksjon; 9) Leversykdommer som skrumplever, dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt; 10) dårlig kontroll av diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L). 11) Rutineundersøkelse av urin viste at urinprotein var ≥ + +, og 24-timers urinprotein ble bekreftet å være mer enn 1,0 g; 12) Forsøkspersoner med psykiske lidelser og ute av stand til å samarbeide med behandling.
• Det er ingen bevis for at deltakerne i studiegruppen har unormal sykehistorie eller andre potensielle forhold som kan hindre studiegruppen i å delta i studien.