進行性扁平上皮非小細胞肺癌の第一選択治療における従来型および低用量のプラチナゲムシタビンとシンジリマブの併用による投与の遅延の有効性と安全性

包含基準:

• テスト関連のプロセスを実装する前に、書面によるインフォームド コンセントに署名します。
• 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
• -組織学的または細胞学的に確認された局所進行（iiib-iiic）、転移性または再発性（ステージIV）の扁平上皮NSCLC（TNM肺がん病期分類、第8版、国際肺がん研究協会およびがんのアメリカ分類に関する合同委員会）の被験者、手術不能で根治的な放射線療法と化学療法の併用療法であり、以前に体系的な治療を受けていない人。
• 遺伝子の状態が不明であるか、既知の組織標本の遺伝子の状態により、EGFR 遺伝子感受性変異または ALK 遺伝子融合変異がないことが確認されています。
• 固形腫瘍の有効性の評価基準（RECIST v1.1）によれば、少なくとも1つの病変は画像化によって測定できます。 以前の放射線治療の照射野に位置する病変は、進行が確認された場合、測定可能な病変と見なすことができます。
• 過去に進行性/転移性疾患に対する体系的な抗腫瘍治療を受けていない。 プラチナを含むアジュバント/ネオアジュバント化学療法または進行性疾患に対する根治的化学放射線療法を以前に受けた被験者は、疾患の進行または再発と最後の化学療法薬治療の終了までの間隔が少なくとも6か月である場合、この研究に含めることが許可されています。
• -無症候性または局所治療後に安定した症状を有する脳転移のある被験者は、次の条件を満たしている限り、含めることが許可されています: 1) 中枢神経系の外側に測定可能な病変がある、2) 中枢神経系の症状がない、または悪化していない3) グルココルチコイド治療が必要ない、または最初の投与前 7 日以内にグルココルチコイド治療を中止する、またはグルココルチコイドの投与量が安定しており、10mg/日未満のプレドニゾン (または同等の投与量) に減少している初回投与前7日以内。
• 患者は緩和放射線療法を受けることを許可されたが、放射線療法の終了時刻は最初の治験薬投与の7日前であり、放射線療法に関連する毒性はグレード1以下に回復した（CTCAE V5.0）。
• ECoG スコア: 0-1。
• 予想生存期間 > 3 か月。
• 適切な臓器機能のために、被験者は次の検査指標を満たすものとする：1）好中球の絶対値（ANC）≧1.5x109 / l 顆粒球コロニー刺激因子なしで、最近14日間; 2) 最近の 14 日間に輸血なしで 100 以上の血小板数 × 109/L 4) 総ビリルビン値が正常値上限値（ULN）の1.5倍以下 5) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）及びアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下（肝転移のある者はALT又はAST≦5×ULN） 6) 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下かつクレアチニンクリアランス率(Cockcroft Gault公式により計算)≧60ml/分; 7) 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍の ULN として定義される良好な凝固機能; 8) 正常な甲状腺機能は、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲を超えている場合、合計 T3 (または FT3) および FT4 が正常範囲内にある被験者も登録できます。 9) 心筋酵素スペクトルが正常範囲内である（例えば、研究者の総合的判断により臨床的に重要でない単純な検査値異常もグループに含めることができる）。
• 妊娠可能年齢の女性被験者の場合、尿または血清妊娠検査は、最初の治験薬投与（サイクル1の1日目）を受ける前の3日以内に実施され、結果は陰性です。 尿妊娠検査の結果が陰性と確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非出産年齢の女性は、少なくとも 1 年間閉経後、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けたと定義されます。
• 妊娠のおそれがある場合は、治験薬最終投与後120日（または最終投与後180日）までの治療期間中、すべての被験者（男女）が年間避妊失敗率1％未満の避妊薬を使用する必要があります。薬物投与を研究する）。

除外基準:

• 病理は、腺癌または小細胞肺癌 (SCLC) であり、SCLC および NSCLC が混在する肺癌を含みます。
• -最初の治験薬の投与前に放射線療法を受け、次の条件のいずれかを満たす：1）骨髄の30％以上が治療前14日以内に放射線療法を受けていた2）治療前6週間以内に肺病変の放射線療法を受け、線量が30Gyを超えた（登録された被験者は、以前の放射線療法の毒性からグレード1以下に回復する必要があり、グルココルチコイド治療を必要とせず、放射線肺炎の病歴がない）3 )緩和放射線療法の終了時期が、最初の治験薬投与前7日以内であった。
• -初回投与前5年以内に診断されたNSCLC以外の他の悪性疾患（根治的皮膚基底細胞がん、皮膚扁平上皮がん、および/または上皮内がんの根治的切除を除く）。
• -現在、介入臨床研究治療に参加している、または他の研究薬を受け取っているか、最初の投与前4週間以内に研究機器を使用している。
• 以前に次の治療を受けた：抗PD-1、抗PD-L1または抗PD-L2薬、またはT細胞受容体を刺激または共阻害する薬（例：CTLA-4、OX-40、CD137）。
• -最初の投与の2週間前までに、抗NSCLC適応症の漢方薬または免疫調節作用のある薬（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む、胸水を制御するための局所使用を除く）による全身治療を受けた。
• 全身治療（疾患緩和薬、グルココルチコイドまたは免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、最初の投与前の2年以内に発生した。 代替療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的グルココルチコイドなど）は、全身療法とは見なされません。
• -全身グルココルチコイド（鼻スプレー、吸入または他の局所グルココルチコイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法で治療されている 研究の最初の投与前の7日以内;注: グルココルチコイドを生理学的用量 (10 mg/日以下のプレドニゾンまたは同等量) で使用することは許可されています。
• -制御不能な胸水/腹水があります（胸水を排出する必要がない、または3日間排水を停止する必要がなく、胸水が大幅に増加していない被験者は登録できます）。
• -既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
• シンジリマブ、ペメトレキセド、ゲムシタビン、カルボプラチン、シスプラチンなどの有効成分または賦形剤にアレルギーがあることが知られている人。
• 治療開始前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（つまり、 ≤ グレード 1 またはベースラインに達している、疲労または脱毛を除く)。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴（すなわち HIV 1 / 2抗体陽性）。
• 未治療の活動性 B 型肝炎 (HBsAg 陽性であり、同時に HBV-DNA コピー数が研究センターの検査室での正常値の上限よりも高かったと定義)。 注：次の基準を満たす B 型肝炎患者もグループに入れることができます。化学療法の全過程中のウイルス（2）。 抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-)、および HBV ウイルス量 (-) の被験者。予防的抗 HBV 治療は必要ありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります。
• 活動性HCV感染者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAが検出下限以上）。
• 最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した（サイクル1、1日目）;注: 初回投与の 30 日前までに、季節性インフルエンザに対する注射用の不活化ウイルス ワクチンを受け取ることが許可されています。ただし、弱毒生インフルエンザワクチンの鼻腔内投与は許可されていません。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 1) 安静時心電図のリズム、伝導または形態に重大な異常があり、完全な左脚ブロック、グレード II を超える心ブロックなど、症状が深刻で制御が困難である。 、心室性不整脈または心房細動; 2) 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード 2 以上の慢性心不全; 3) 登録前6ヶ月以内に心筋梗塞を発症した患者。 4) 血圧コントロール不良 (収縮期血圧 > 140 mmHg、拡張期血圧 > 90 mmHg); 5) 最初の投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の現在の存在; 6) 活動性肺結核; 7) 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある; 8) 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍および消化管閉塞があった。 9) 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎などの肝疾患; 10) 糖尿病のコントロール不良 (空腹時血糖 (FBG) > 10mmol/L)。 11) 定期尿検査で尿タンパク≧＋＋であり、24時間尿タンパクが1.0g以上であることが確認された； 12) 精神障害を有し、治療に協力できない者。
• 研究グループの参加者が異常な病歴または研究グループの研究への参加を妨げる可能性のあるその他の潜在的な状態を持っているという証拠はありません。