Eficácia e segurança da gencitabina convencional e de baixa dose de platina combinada com cindilimabe com administração tardia no tratamento de primeira linha do câncer avançado de pulmão de células não pequenas escamosas

Critério de inclusão:

• Assine o consentimento informado por escrito antes de implementar qualquer processo relacionado ao teste.
• Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos.
• Indivíduos com NSCLC escamoso localmente avançado (iiib-iiic), metastático ou recorrente (estágio IV) confirmado histologicamente ou citologicamente (estadiamento do câncer de pulmão TNM, 8ª edição, Associação Internacional para o estudo do câncer de pulmão e Comitê Conjunto da Classificação Americana de câncer), radioterapia e quimioterapia inoperáveis ​​e radicais concomitantes, e que não receberam tratamento sistemático anteriormente.
• O status do gene é desconhecido, ou o status do gene de espécimes histológicos conhecidos confirma que não há mutação sensível ao gene EGFR ou mutação de fusão do gene ALK.
• De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RECIST v1.1), pelo menos uma lesão pode ser medida por imagem. As lesões localizadas no campo de radiação da radioterapia anterior podem ser consideradas como lesões mensuráveis ​​se for confirmado que têm progressão.
• Não recebeu nenhum tratamento antitumoral sistemático para doenças avançadas/metastáticas no passado. Indivíduos que receberam previamente quimioterapia contendo platina adjuvante/neoadjuvante ou quimiorradioterapia radical para doenças avançadas, se o intervalo entre a progressão da doença ou recorrência e o término do último tratamento quimioterápico for de pelo menos 6 meses, podem ser incluídos neste estudo.
• Indivíduos com metástases cerebrais assintomáticos ou com sintomas estáveis ​​após tratamento local podem ser incluídos desde que atendam às seguintes condições: 1) lesões mensuráveis ​​fora do sistema nervoso central, 2) nenhum sintoma do sistema nervoso central ou nenhum agravamento de sintomas por pelo menos 2 semanas, 3) nenhum tratamento com glicocorticóide é necessário, ou o tratamento com glicocorticóide é interrompido dentro de 7 dias antes da primeira administração, ou a dosagem de glicocorticóide é estável e reduzida para menos de 10 mg / dia de prednisona (ou dose equivalente) dentro de 7 dias antes da primeira administração.
• Os pacientes foram autorizados a receber radioterapia paliativa, mas o tempo final da radioterapia foi de 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo, e a toxicidade relacionada à radioterapia recuperou para menos ou igual ao grau 1 (CTCAE V5.0).
• Pontuação de ECoG: 0-1.
• Tempo de sobrevida esperado > 3 meses.
• Para função orgânica adequada, os sujeitos devem atender aos seguintes índices laboratoriais: 1) valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5x109/l sem fator estimulador de colônia de granulócitos nos últimos 14 dias; 2) Plaquetas ≥ 100 sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias × 109/L 3) Hemoglobina > 9g/dl sem transfusão de sangue ou eritropoietina nos últimos 14 dias; 4) A bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN) 5) aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) são ≤ 2,5 vezes o LSN (ALT ou AST ≤ 5 é permitido para indivíduos com metástase hepática × LSN) 6) Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN e taxa de depuração da creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min; 7) Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes LSN; 8) A função normal da tireoide é definida como hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver além da faixa normal, também podem ser inscritos indivíduos com T3 total (ou FT3) e FT4 dentro da faixa normal; 9) O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (por exemplo, anormalidades laboratoriais simples que não são clinicamente significativas de acordo com o julgamento abrangente do pesquisador também podem ser incluídas no grupo).
• Para mulheres em idade reprodutiva, o teste de gravidez de urina ou soro deve ser realizado dentro de 3 dias antes de receber a primeira administração do medicamento do estudo (dia 1 do ciclo 1) e o resultado é negativo. Se o resultado do teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue. As mulheres em idade não fértil são definidas como pós-menopáusicas há pelo menos 1 ano ou submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia.
• Se houver risco de gravidez, todos os indivíduos (homens ou mulheres) devem usar contraceptivos com uma taxa de falha anual inferior a 1% durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última estudo de administração de medicamentos).

Critério de exclusão:

• A patologia é adenocarcinoma ou câncer de pulmão de pequenas células (CPPC), incluindo câncer de pulmão misturado com SCLC e NSCLC.
• Recebeu radioterapia antes da administração do primeiro medicamento do estudo. Atende a uma das seguintes condições: 1) mais de 30% da medula óssea recebeu radioterapia 14 dias antes do tratamento; 2) receberam radioterapia para lesões pulmonares dentro de 6 semanas antes do tratamento e a dose foi > 30Gy (os indivíduos inscritos devem se recuperar da toxicidade da radioterapia anterior para grau 1 ou inferior, não precisam de tratamento com glicocorticoides e não têm histórico de pneumonia por radiação) 3 ) O tempo final da radioterapia paliativa foi 7 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo.
• Outras doenças malignas além do NSCLC diagnosticadas dentro de 5 anos antes da primeira administração (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou ressecção radical de carcinoma in situ).
• Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica de intervenção, ou recebendo outros medicamentos de pesquisa ou usando instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira administração.
• Recebeu anteriormente as seguintes terapias: drogas anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou drogas que estimulam ou co-inibem os receptores de células T (por exemplo, CTLA-4, OX-40, CD137).
• Recebeu tratamento sistêmico com medicamento chinês patenteado com indicações anti-CPPC ou drogas com efeito imunomodulador (incluindo timosina, interferon e interleucina, exceto para uso local para controle de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração.
• Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos para alívio da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreram dentro de 2 anos antes da primeira administração. Terapias alternativas (como tiroxina, insulina ou glicocorticoides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária) não são consideradas tratamento sistêmico.
• Ser tratado com glicocorticóides sistêmicos (excluindo spray nasal, inalação ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora até 7 dias antes da primeira administração do estudo; Nota: é permitido o uso de glicocorticóides em doses fisiológicas (≤ 10 mg/dia de prednisona ou equivalente).
• Há derrame pleural/derrame peritoneal clinicamente incontrolável (indivíduos que não precisam drenar o derrame ou interromper a drenagem por 3 dias e não apresentam aumento significativo do derrame podem ser incluídos).
• Transplante alogênico de órgão conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
• Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos a ingredientes ativos ou excipientes, como cindilimabe, pemetrexede, gencitabina, carboplatina e cisplatina.
• Não totalmente recuperado da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤ grau 1 ou atingindo a linha de base, excluindo fadiga ou perda de cabelo).
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (i.e. HIV 1/2 anticorpo positivo).
• hepatite B ativa não tratada (definida como HBsAg positivo e número de cópias do HBV-DNA ao mesmo tempo superior ao limite superior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa). Nota: pacientes com hepatite B que preencheram os seguintes critérios também podem ser admitidos no grupo: 1) Carga viral do HBV <1000 cópias/ml (200 UI/ml) antes da primeira dose, os indivíduos devem receber terapia anti-HBV para evitar a reativação de o vírus durante todo o curso da quimioterapia (2). Indivíduos com anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e carga viral de HBV (-), o tratamento anti-HBV profilático não é necessário, mas a reativação do vírus precisa ser monitorada de perto.
• Indivíduos infectados com HCV ativos (anticorpos de HCV positivos e nível de HCV-RNA acima do limite inferior de detecção).
• Ter recebido vacina viva até 30 dias antes da primeira administração (ciclo 1, dia 1); Obs: é permitido receber vacina de vírus inativado para injeção contra influenza sazonal até 30 dias antes da primeira administração; No entanto, vacinas vivas atenuadas contra influenza administradas por via intranasal não são permitidas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• Existem doenças sistêmicas graves ou incontroláveis, tais como: 1) existem anormalidades significativas no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso e os sintomas são graves e de difícil controle, como bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco acima do grau II , arritmia ventricular ou fibrilação atrial; 2) Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca crônica com grau ≥ 2 da New York Heart Association (NYHA); 3) Infarto do miocárdio ocorreu dentro de 6 meses antes da inscrição; 4) Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg); 5) História de pneumonia não infecciosa requerendo tratamento com glicocorticoide 1 ano antes da primeira administração, ou presença atual de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa; 6) Tuberculose pulmonar ativa; 7) Existem infecções ativas ou não controladas que requerem tratamento sistêmico; 8) Havia diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal e obstrução gastrointestinal; 9) Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica; 10) mau controle do diabetes (glicemia de jejum (GJ) > 10mmol/L). 11) O exame de urina de rotina mostrou que a proteína urinária era ≥ + +, e a proteína urinária de 24 horas foi confirmada como superior a 1,0 g; 12) Sujeitos com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento.
• Não há evidências de que os participantes do grupo de estudo tenham histórico médico anormal ou outras condições potenciais que possam impedir a participação do grupo de estudo no estudo.