Effekt och säkerhet av konventionellt och lågdos platinagemcitabin kombinerat med Cindilimab med fördröjd administrering vid första linjens behandling av avancerad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Underteckna skriftligt informerat samtycke innan du implementerar någon testrelaterad process.
• Ålder ≥ 18 år och ≤ 75 år.
• Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad (iiib-iiic), metastaserad eller återkommande (stadium IV) skivepitelcancer (TNM lungcancer stadieindelning, 8:e upplagan, International Association for the study of lungcancer och Joint Committee on American Classification of cancer), inoperabel och radikal samtidig strålbehandling och kemoterapi, och som inte har fått systematisk behandling tidigare.
• Genstatusen är okänd, eller så bekräftar genstatusen för kända histologiska prover att det inte finns någon EGFR-genkänslig mutation eller ALK-genfusionsmutation.
• Enligt utvärderingskriterierna för solid tumöreffektivitet (RECIST v1.1) kan minst en lesion mätas genom bildbehandling. Lesioner lokaliserade i strålningsfältet för tidigare strålbehandling kan betraktas som mätbara lesioner om de bekräftas ha progression.
• Har inte fått någon systematisk antitumörbehandling för avancerade/metastaserande sjukdomar tidigare. Försökspersoner som tidigare har fått platinainnehållande adjuvant/neoadjuvant kemoterapi eller radikal kemoradioterapi för avancerade sjukdomar, om intervallet mellan sjukdomsprogression eller återfall och slutet av den senaste kemoterapeutiska läkemedelsbehandlingen är minst 6 månader, tillåts inkluderas i denna studie.
• Försökspersoner med hjärnmetastaser som är asymtomatiska eller har stabila symtom efter lokal behandling får inkluderas så länge de uppfyller följande villkor: 1) mätbara lesioner utanför det centrala nervsystemet, 2) inga symtom på det centrala nervsystemet eller ingen försämring av symtom i minst 2 veckor, 3) ingen glukokortikoidbehandling krävs, eller glukokortikoidbehandling avbryts inom 7 dagar före den första administreringen, eller så är dosen av glukokortikoid stabil och reducerad till mindre än 10 mg/dag prednison (eller motsvarande dos) inom 7 dagar före den första administreringen.
• Patienterna fick få palliativ strålbehandling, men sluttiden för strålbehandlingen var 7 dagar före administreringen av det första studieläkemedlet, och toxiciteten relaterad till strålbehandling återhämtade sig till mindre än eller lika med grad 1 (CTCAE V5.0).
• ECoG-resultat: 0-1.
• Förväntad överlevnadstid > 3 månader.
• För adekvat organfunktion ska försökspersonerna uppfylla följande laboratorieindex: 1) det absoluta värdet av neutrofiler (ANC) ≥ 1,5x109/l utan granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna; 2) Trombocyter ≥ 100 utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna × 109/L 3) Hemoglobin > 9 g/dl utan blodtransfusion eller erytropoietin under de senaste 14 dagarna; 4) Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN) 5) aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) är ≤ 2,5 gånger ULN (ALT eller ASAT ≤ 5 är tillåtet för patienter med levermetastaser × ULN） 6) Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och kreatininclearance-hastighet (beräknat med Cockcroft Gaults formel) ≥ 60 ml/min; 7) Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; 8) Normal sköldkörtelfunktion definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinjens TSH ligger utanför det normala intervallet, kan försökspersoner med totalt T3 (eller FT3) och FT4 inom det normala intervallet också registreras; 9) Myokardens enzymspektrum ligger inom det normala intervallet (till exempel enkla laboratorieavvikelser som inte är kliniskt signifikanta enligt forskarens omfattande bedömning tillåts också inkluderas i gruppen).
• För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ska urin- eller serumgraviditetstest utföras inom 3 dagar innan den första administreringen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1) och resultatet är negativt. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke fertil ålder definieras som att de har varit postmenopausala i minst 1 år eller har genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.
• Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (män eller kvinnor) använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på mindre än 1 % under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den sista studieläkemedlets administrering (eller 180 dagar efter den sista) studieläkemedelsadministration).

Exklusions kriterier:

• Patologi är adenokarcinom eller småcellig lungcancer (SCLC), inklusive lungcancer blandat med SCLC och NSCLC.
• Fick strålbehandling före administrering av det första studieläkemedlet, Uppfyllde ett av följande villkor: 1) mer än 30 % av benmärgen hade fått strålbehandling inom 14 dagar före behandling; 2) fick strålbehandling för lungskador inom 6 veckor före behandling och dosen var > 30Gy (de inskrivna försökspersonerna måste återhämta sig från toxiciteten av tidigare strålbehandling till grad 1 eller lägre, behöver ingen glukokortikoidbehandling och har ingen historia av strålningspneumoni) 3 ) Sluttiden för palliativ strålbehandling var inom 7 dagar före administreringen av det första studieläkemedlet.
• Andra maligna sjukdomar andra än NSCLC diagnostiserade inom 5 år före den första administreringen (exklusive radikal hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resektion av karcinom in situ).
• Deltar för närvarande i interventionsbehandling med klinisk forskning, eller tar emot andra forskningsläkemedel eller använder forskningsinstrument inom 4 veckor före den första administreringen.
• Har tidigare fått följande terapier: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som stimulerar eller samhämmar T-cellsreceptorer (t.ex. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Fick systemisk behandling med kinesisk patentmedicin med anti-NSCLC-indikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekt (inklusive tymosin, interferon och interleukin, förutom för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) inom 2 veckor före den första administreringen.
• Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomslindrande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) inträffade inom 2 år före den första administreringen. Alternativa terapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara systemisk behandling.
• Behandlas med systemiska glukokortikoider (exklusive nässpray, inhalerad eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första administreringen av studien; Obs: det är tillåtet att använda glukokortikoider i fysiologiska doser (≤ 10 mg/dag prednison eller motsvarande).
• Det finns kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/peritoneal utgjutning (personer som inte behöver dränera utgjutning eller stoppa dräneringen under 3 dagar och inte har någon signifikant ökning av utgjutning kan inkluderas).
• Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.
• De som är kända för att vara allergiska mot aktiva ingredienser eller hjälpämnen som cindilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin och cisplatin.
• Inte helt återställd från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjades (dvs. ≤ grad 1 eller nå baslinjen, exklusive trötthet eller håravfall).
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv).
• obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positiv och HBV-DNA-kopiantalet samtidigt var högre än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentrets laboratorium). Notera: hepatit B-patienter som uppfyllde följande kriterier kan också tas in i gruppen: 1) HBV-virusmängd <1000 kopia/ml (200 IE/ml) före den första dosen, försökspersonerna bör få anti-HBV-behandling för att undvika reaktivering av viruset under hela kemoterapiförloppet (2). Patienter med anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) och HBV virusmängd (-), Profylaktisk anti HBV behandling krävs inte, men virusreaktivering måste övervakas noggrant.
• Aktiva HCV-infekterade försökspersoner (HCV-antikroppspositiva och HCV-RNA-nivå över den nedre detektionsgränsen).
• Har fått levande vaccin inom 30 dagar före den första administreringen (cykel 1, dag 1); Obs: det är tillåtet att få inaktiverat virusvaccin för injektion mot säsongsinfluensa inom 30 dagar före den första administreringen; Levande försvagade influensavacciner som administreras intranasalt är dock inte tillåtna.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Det finns några allvarliga eller okontrollerbara systemsjukdomar, såsom: 1) det finns betydande abnormiteter i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG och symtomen är allvarliga och svåra att kontrollera, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över grad II ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer; 2) Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) grad ≥ 2; 3) Hjärtinfarkt inträffade inom 6 månader före inskrivning; 4) Dålig blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg); 5) En historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första administreringen, eller aktuell närvaro av kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom; 6) Aktiv lungtuberkulos; 7) Det finns aktiva eller okontrollerade infektioner som kräver systemisk behandling; 8) Det fanns kliniskt aktiv divertikulit, abscess i buken och gastrointestinala obstruktion; 9) Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; 10) dålig kontroll av diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L). 11) Rutinundersökning av urin visade att urinprotein var ≥ + +, och 24-timmars urinproteinet bekräftades vara mer än 1,0 g; 12) Försökspersoner med psykiska störningar och oförmögna att samarbeta med behandlingen.
• Det finns inga bevis för att deltagarna i studiegruppen har onormal sjukdomshistoria eller andra potentiella tillstånd som kan hindra studiegruppen från att delta i studien.