A hagyományos és alacsony dózisú platina gemcitabin cindlimabbal kombinálva késleltetett adagolásával az előrehaladott laphámsejtes tüdőrák első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Bármilyen teszteléssel kapcsolatos folyamat végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor ≥ 18 év és ≤ 75 év.
• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott (iiib-iii), metasztatikus vagy visszatérő (IV. stádium) laphámsejtes NSCLC (TNM tüdőrák stádium, 8. kiadás, Nemzetközi Tüdőrák-kutatási Szövetség és Amerikai Rákosztályozási Vegyes Bizottság) alanyok, inoperábilis és radikális egyidejű sugár- és kemoterápia, és akik korábban nem részesültek szisztematikus kezelésben.
• A génstátusz ismeretlen, vagy az ismert szövettani minták génstátusza megerősíti, hogy nincs EGFR générzékeny mutáció vagy ALK génfúziós mutáció.
• A szolid tumor hatékonyságának értékelési kritériumai (RECIST v1.1) szerint legalább egy elváltozás képalkotó módszerrel mérhető. A korábbi sugárkezelés sugárzónájában található elváltozások akkor tekinthetők mérhető elváltozásoknak, ha igazoltan progressziójuk van.
• A múltban nem részesültek szisztematikus daganatellenes kezelésben előrehaladott/áttétes betegségek miatt. Azok a személyek, akik korábban platinatartalmú adjuváns/neoadjuváns kemoterápiát vagy radikális kemoradioterápiát kaptak előrehaladott betegségek miatt, ha a betegség progressziója vagy kiújulása és az utolsó kemoterápiás gyógyszeres kezelés vége között legalább 6 hónap telt el, be lehet vonni ebbe a vizsgálatba.
• Az agyi áttétekkel rendelkező, tünetmentes vagy a helyi kezelést követően stabil tünetekkel rendelkező alanyok felvétele megengedett, amennyiben megfelelnek a következő feltételeknek: 1) mérhető elváltozások a központi idegrendszeren kívül, 2) nincsenek központi idegrendszerre utaló tünetek, vagy nem súlyosbodik. a tünetek legalább 2 hétig fennállnak, 3) nincs szükség glükokortikoid kezelésre, vagy a glükokortikoid kezelést az első beadást megelőző 7 napon belül leállítják, vagy a glükokortikoid adagja stabil és 10 mg/nap prednizon (vagy azzal egyenértékű dózis) alá csökken. az első beadást megelőző 7 napon belül.
• A betegek kaphattak palliatív sugárterápiát, de a sugárterápia befejezésének időpontja 7 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt volt, és a sugárkezeléssel kapcsolatos toxicitás 1-es fokozatnál kisebb vagy azzal egyenlő (CTCAE V5.0) helyreállt.
• EKoG-pontszám: 0-1.
• Várható túlélési idő > 3 hónap.
• A megfelelő szervműködés érdekében az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi indexeknek: 1) a neutrofilek abszolút értéke (ANC) ≥ 1,5x109/l granulocita telep-stimuláló faktor nélkül az elmúlt 14 napban; 2) Thrombocytaszám ≥ 100 vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban × 109/L 3) Hemoglobin > 9g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin nélkül az elmúlt 14 napban; 4) Az összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN) 5) az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ≤ 2,5-szerese (ALT vagy AST ≤ 5 megengedett a májmetasztázisban szenvedő betegeknél × ULN） 6) A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese az ULN-nek és a kreatinin-clearance-érték (Cockcroft Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc; 7) Jó koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ ULN 1,5-szöröse; 8) A normál pajzsmirigyműködés a pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belüli definíciója. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül van, akkor a normál tartományon belüli össz-T3 (vagy FT3) és FT4-értékkel rendelkező alanyok is felvehetők; 9) A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (pl. egyszerű, a kutató átfogó megítélése szerint klinikailag nem jelentős laboratóriumi eltérések is beszámíthatók a csoportba).
• Fogamzóképes korú női alanyoknál vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 3 napon belül (az 1. ciklus 1. napja), és az eredmény negatív. Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi teszt szükséges. Nem fogamzóképes korú nőknek minősülnek, akik legalább 1 éve posztmenopauzában vannak, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át.
• Ha fennáll a terhesség kockázata, minden alanynak (férfinak vagy nőnek) olyan fogamzásgátlót kell használnia, amelynek éves sikertelenségi aránya kevesebb, mint 1% a kezelési időszak alatt az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 120 napig (vagy az utolsó 180 napig). vizsgálja a gyógyszer beadását).

Kizárási kritériumok:

• A patológia adenokarcinóma vagy kissejtes tüdőrák (SCLC), beleértve az SCLC-vel és NSCLC-vel kevert tüdőrákot.
• Az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt sugárkezelésben részesült. Meg kell felelnie az alábbi feltételek egyikének: 1) a csontvelő több mint 30%-a kapott sugárkezelést a kezelés előtti 14 napon belül; 2) tüdőkárosodás miatt sugárkezelésben részesült a kezelést megelőző 6 héten belül, és a dózis > 30 Gy (a beiratkozott alanyoknak a korábbi sugárkezelés toxicitásából 1-es vagy az alatti fokozatra kell felépülniük, nem igényelnek glükokortikoid kezelést, és nincs kórelőzményük besugárzásos tüdőgyulladás) 3 ) A palliatív sugárterápia befejezési időpontja az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti 7 napon belül volt.
• Az NSCLC-n kívüli egyéb rosszindulatú betegségek, amelyeket az első beadást megelőző 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a radikális bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a carcinoma in situ radikális reszekcióját).
• Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszert kap, vagy kutatási eszközöket használ az első beadást megelőző 4 héten belül.
• Korábban a következő terápiákat kapta: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek, vagy olyan gyógyszerek, amelyek stimulálják vagy társgátolják a T-sejt-receptorokat (például CTLA-4, OX-40, CD137).
• Szisztémás kezelésben részesült kínai szabadalmi gyógyszerrel, NSCLC-ellenes indikációkkal vagy immunmoduláló hatású gyógyszerekkel (beleértve a timozint, az interferont és az interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) az első beadás előtt 2 héten belül.
• A szisztémás kezelést (például betegségcsillapító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok) igénylő aktív autoimmun betegségek az első beadást megelőző 2 éven belül jelentkeztek. Az alternatív terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthetők szisztémás kezelésnek.
• szisztémás glükokortikoidokkal (az orrspray, az inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok kivételével) vagy az immunszuppresszív terápia bármely más formájával kezelt 7 napon belül a vizsgálat első beadása előtt; Megjegyzés: megengedett a glükokortikoidok fiziológiás dózisban történő alkalmazása (≤ 10 mg / nap prednizon vagy azzal egyenértékű).
• Klinikailag nem kontrollálható pleurális folyadékgyülem / peritoneális folyadékgyülem (olyan alanyok jelentkezhetnek, akiknek nincs szükségük az effúzió levezetésére vagy a drenázs leállítására 3 napig, és az effúzió nem nőtt jelentősen).
• Ismert allogén szervátültetés (kivéve szaruhártya-transzplantáció) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció.
• Azok, akikről ismert, hogy allergiásak olyan hatóanyagokra vagy segédanyagokra, mint a cindilimab, pemetrexed, gemcitabin, karboplatin és ciszplatin.
• A kezelés megkezdése előtt nem gyógyult ki teljesen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás által okozott szövődményből (pl. ≤ 1. fokozat vagy eléri az alapvonalat, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást).
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív).
• kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint HBsAg pozitív és a HBV-DNS kópiaszám egyidejűleg magasabb volt, mint a normálérték felső határa a kutatóközpont laboratóriumában). Megjegyzés: A csoportba azok a hepatitis B betegek is felvehetők, akik megfeleltek a következő kritériumoknak: 1) A HBV vírusterhelése <1000 kópia/ml (200 NE/ml) az első adag beadása előtt, az alanyoknak anti HBV terápiát kell kapniuk, hogy elkerüljék a fertőzés reaktivációját. a vírust a kemoterápia teljes időtartama alatt (2). Anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) és HBV vírusterhelésben (-) szenvedő alanyok esetén profilaktikus anti HBV kezelés nem szükséges, de a vírus reaktivációját szorosan ellenőrizni kell.
• Aktív HCV-fertőzött alanyok (HCV-antitest-pozitív és HCV-RNS-szint az alsó kimutatási határ felett).
• élő vakcinát kapott az első beadást megelőző 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); Megjegyzés: a szezonális influenza elleni inaktivált vírus vakcina beadása az első beadást megelőző 30 napon belül megengedett; Az intranazálisan beadott élő, legyengített influenzavakcinák azonban nem megengedettek.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Vannak olyan súlyos vagy nem kontrollálható szisztémás betegségek, mint például: 1) a nyugalmi EKG ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában jelentős rendellenességek vannak, és a tünetek súlyosak és nehezen kontrollálhatók, például teljes bal oldali köteg-elágazás, II. fokozat feletti szívblokk , kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció; 2) Instabil angina pectoris, pangásos szívelégtelenség, krónikus szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) fokozata ≥ 2; 3) Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül történt; 4) Rossz vérnyomáskontroll (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); 5) Nem fertőző eredetű tüdőgyulladás, amely glükokortikoid kezelést igényel az első beadást megelőző 1 éven belül, vagy klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség jelenléte; 6) Aktív tüdőtuberkulózis; 7) Vannak aktív vagy kontrollálatlan fertőzések, amelyek szisztémás kezelést igényelnek; 8) Klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog és gasztrointesztinális obstrukció volt; 9) Májbetegségek, mint például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis; 10) a cukorbetegség rossz kontrollja (éhomi vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l). 11) A vizelet rutinvizsgálata kimutatta, hogy a vizelet fehérje ≥ + +, és a 24 órás vizeletfehérje 1,0 g-nál nagyobb; 12) Mentális zavarokkal küzdő alanyok, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel.
• Nincs bizonyíték arra, hogy a vizsgálati csoport résztvevőinek abnormális kórtörténete vagy egyéb olyan potenciális állapota lenne, amely akadályozhatná a vizsgálati csoportot a vizsgálatban való részvételben.