Efficacité et innocuité de la gemcitabine de platine conventionnelle et à faible dose associée au cindilimab avec administration différée dans le traitement de première ligne du cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde avancé

Critère d'intégration:

• Signez un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre tout processus lié au test.
• Âge ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
• Sujets atteints d'un CPNPC épidermoïde localement avancé (iiib-iiic), métastatique ou récurrent (stade IV) confirmé histologiquement ou cytologiquement (stadification du cancer du poumon TNM, 8e édition, Association internationale pour l'étude du cancer du poumon et Comité mixte sur la classification américaine du cancer), radiothérapie et chimiothérapie concomitantes inopérables et radicales, et qui n'ont pas reçu de traitement systématique auparavant.
• Le statut du gène est inconnu, ou le statut du gène d'échantillons histologiques connus confirme qu'il n'y a pas de mutation sensible au gène EGFR ou de mutation de fusion du gène ALK.
• Selon les critères d'évaluation de l'efficacité des tumeurs solides (RECIST v1.1), au moins une lésion peut être mesurée par imagerie. Les lésions situées dans le champ de rayonnement d'une radiothérapie antérieure peuvent être considérées comme des lésions mesurables s'il est confirmé qu'elles ont progressé.
• N'avoir reçu aucun traitement antitumoral systématique pour les maladies avancées / métastatiques dans le passé. Les sujets qui ont déjà reçu du platine contenant une chimiothérapie adjuvante/néoadjuvante ou une chimioradiothérapie radicale pour des maladies avancées, si l'intervalle entre la progression ou la récidive de la maladie et la fin du dernier traitement médicamenteux chimiothérapeutique est d'au moins 6 mois, sont autorisés à être inclus dans cette étude.
• Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques ou présentant des symptômes stables après traitement local sont autorisés à être inclus tant qu'ils remplissent les conditions suivantes : 1) lésions mesurables en dehors du système nerveux central, 2) aucun symptôme du système nerveux central ou aucune aggravation des symptômes depuis au moins 2 semaines, 3) aucun traitement aux glucocorticoïdes n'est nécessaire, ou le traitement aux glucocorticoïdes est arrêté dans les 7 jours précédant la première administration, Ou la posologie des glucocorticoïdes est stable et réduite à moins de 10mg/jour de prednisone (ou dose équivalente) dans les 7 jours avant la première administration.
• Les patients ont été autorisés à recevoir une radiothérapie palliative, mais l'heure de fin de la radiothérapie était de 7 jours avant l'administration du premier médicament à l'étude, et la toxicité liée à la radiothérapie est revenue à un niveau inférieur ou égal au grade 1 (CTCAE V5.0).
• Score ECoG : 0-1.
• Durée de survie attendue > 3 mois.
• Pour une fonction organique adéquate, les sujets doivent respecter les indices de laboratoire suivants : 1) la valeur absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/l sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ; 2) Plaquettes ≥ 100 sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours × 109/L 3) Hémoglobine > 9 g/dl sans transfusion sanguine ni érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ; 4) Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) 5) l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) sont ≤ 2,5 fois la LSN (ALT ou AST ≤ 5 est autorisé pour les sujets présentant des métastases hépatiques × LSN) 6) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et taux de clairance de la créatinine (calculé par la formule de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min ; 7) Bonne fonction de coagulation, définie comme le rapport international normalisé (INR) ou le temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 8) La fonction thyroïdienne normale est définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est au-delà de la plage normale, les sujets avec T3 total (ou FT3) et FT4 dans la plage normale peuvent également être inscrits ; 9) Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (par exemple, de simples anomalies de laboratoire qui ne sont pas cliniquement significatives selon le jugement complet du chercheur peuvent également être incluses dans le groupe).
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse urinaire ou sérique doit être effectué dans les 3 jours avant de recevoir la première administration du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1) et le résultat est négatif. Si le résultat du test de grossesse urinaire ne peut être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est nécessaire. Les femmes en âge de procréer sont définies comme étant ménopausées depuis au moins 1 an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie.
• S'il existe un risque de grossesse, tous les sujets (hommes ou femmes) doivent utiliser des contraceptifs avec un taux d'échec annuel inférieur à 1 % pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière étude de l'administration des médicaments).

Critère d'exclusion:

• La pathologie est l'adénocarcinome ou le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), y compris le cancer du poumon mixte avec le SCLC et le NSCLC.
• A reçu une radiothérapie avant l'administration du premier médicament à l'étude, Répondre à l'une des conditions suivantes : 1) plus de 30 % de la moelle osseuse ont reçu une radiothérapie dans les 14 jours précédant le traitement ; 2) ont reçu une radiothérapie pour des lésions pulmonaires dans les 6 semaines précédant le traitement et la dose était > 30 Gy (les sujets inscrits doivent se remettre de la toxicité de la radiothérapie précédente jusqu'au grade 1 ou inférieur, n'ont pas besoin de traitement aux glucocorticoïdes et n'ont aucun antécédent de pneumonie radique) 3 ) L'heure de fin de la radiothérapie palliative était dans les 7 jours précédant l'administration du premier médicament à l'étude.
• Autres affections malignes autres que le CBNPC diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première administration (hors carcinome basocellulaire cutané radical, carcinome épithélial épidermoïde cutané, et/ou résection radicale de carcinome in situ).
• Participe actuellement à un traitement de recherche clinique d'intervention, ou reçoit d'autres médicaments de recherche ou utilise des instruments de recherche dans les 4 semaines précédant la première administration.
• A déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou médicaments qui stimulent ou co-inhibent les récepteurs des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX-40, CD137).
• A reçu un traitement systémique avec un médicament breveté chinois avec des indications anti-NSCLC ou des médicaments à effet immunomodulateur (y compris la thymosine, l'interféron et l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première administration.
• Les maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique (telles que l'utilisation de médicaments de soulagement de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) sont survenues dans les 2 ans précédant la première administration. Les thérapies alternatives (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) ne sont pas considérées comme un traitement systémique.
• Être traité avec des glucocorticoïdes systémiques (à l'exclusion des sprays nasaux, inhalés ou autres glucocorticoïdes locaux) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première administration de l'étude ; Remarque : il est permis d'utiliser des glucocorticoïdes à doses physiologiques (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent).
• Il existe un épanchement pleural / épanchement péritonéal cliniquement incontrôlable (les sujets qui n'ont pas besoin de drainer l'épanchement ou d'arrêter le drainage pendant 3 jours et qui n'ont pas d'augmentation significative de l'épanchement peuvent être inclus).
• Transplantation allogénique connue d'organe (sauf greffe de cornée) ou greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• Ceux qui sont connus pour être allergiques aux principes actifs ou aux excipients tels que le cindilimab, le pemetrexed, la gemcitabine, le carboplatine et le cisplatine.
• Pas complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par toute intervention avant le début du traitement (c.-à-d. ≤ grade 1 ou atteinte de la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de la chute des cheveux).
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c. Anticorps VIH 1 / 2 positifs).
• hépatite B active non traitée (définie comme HBsAg positif et le nombre de copies d'ADN du VHB en même temps était supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre de recherche). Remarque : les patients atteints d'hépatite B qui répondaient aux critères suivants peuvent également être admis dans le groupe : 1) charge virale VHB < 1000 copies/ml (200 UI/ml) avant la première dose, les sujets doivent recevoir un traitement anti-VHB pour éviter la réactivation de le virus pendant toute la durée de la chimiothérapie (2). Sujets avec une charge virale anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) et VHB (-), un traitement prophylactique anti VHB n'est pas nécessaire, mais la réactivation du virus doit être étroitement surveillée.
• Sujets infectés par le VHC actif (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection).
• Avoir reçu le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première administration (cycle 1, jour 1) ; Remarque : il est permis de recevoir le vaccin à virus inactivé pour injection contre la grippe saisonnière dans les 30 jours précédant la première administration ; Cependant, les vaccins antigrippaux vivants atténués administrés par voie intranasale ne sont pas autorisés.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Il existe des maladies systémiques graves ou incontrôlables, telles que : 1) il existe des anomalies significatives du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos et les symptômes sont graves et difficiles à contrôler, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au grade II , arythmie ventriculaire ou fibrillation auriculaire ; 2) Angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiaque chronique avec un grade ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA) ; 3) Infarctus du myocarde survenu dans les 6 mois précédant l'inscription ; 4) Mauvais contrôle tensionnel (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 5) Antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première administration, ou présence actuelle d'une pneumopathie interstitielle cliniquement active ; 6) Tuberculose pulmonaire active ; 7) Il existe des infections actives ou non contrôlées nécessitant un traitement systémique ; 8) Il y avait une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal et une occlusion gastro-intestinale ; 9) Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ; 10) mauvais contrôle du diabète (glycémie à jeun (FBG) > 10 mmol/L). 11) L'examen de routine des urines a montré que la protéine urinaire était ≥ + +, et la protéine urinaire sur 24 heures a été confirmée comme étant supérieure à 1,0 g ; 12) Sujets souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer avec le traitement.
• Il n'y a aucune preuve que les participants au groupe d'étude aient des antécédents médicaux anormaux ou d'autres conditions potentielles qui pourraient empêcher le groupe d'étude de participer à l'étude.