Werkzaamheid en veiligheid van conventioneel en laaggedoseerd platina gemcitabine in combinatie met cindilimab met uitgestelde toediening bij eerstelijnsbehandeling van gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat u een testgerelateerd proces implementeert.
• Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
• Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd (iiib-iiiic), metastatisch of recidiverend (stadium IV) plaveiselcel NSCLC (TNM long cancer staging, 8th Edition, International Association for the study of long cancer and Joint Committee on American Classification of cancer), niet-operabele en radicale gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie, en die niet eerder een systematische behandeling hebben ondergaan.
• De genstatus is onbekend, of de genstatus van bekende histologische specimens bevestigt dat er geen EGFR-gengevoelige mutatie of ALK-genfusiemutatie is.
• Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RECIST v1.1) kan ten minste één laesie worden gemeten door middel van beeldvorming. Laesies die zich in het bestralingsveld van eerdere radiotherapie bevinden, kunnen als meetbare laesies worden beschouwd als wordt bevestigd dat ze progressie vertonen.
• In het verleden geen systematische antitumorbehandeling hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekten. Proefpersonen die eerder platinabevattende adjuvante/neoadjuvante chemotherapie of radicale chemoradiotherapie voor gevorderde ziekten hebben gekregen, als het interval tussen ziekteprogressie of -recidief en het einde van de laatste chemotherapeutische medicamenteuze behandeling ten minste 6 maanden is, mogen in deze studie worden opgenomen.
• Proefpersonen met hersenmetastasen die asymptomatisch zijn of na lokale behandeling stabiele symptomen hebben, mogen worden geïncludeerd zolang ze aan de volgende voorwaarden voldoen: 1) meetbare laesies buiten het centrale zenuwstelsel, 2) geen symptomen van het centrale zenuwstelsel of geen verergering 3) er is geen behandeling met glucocorticoïden nodig, of de behandeling met glucocorticoïden wordt gestopt binnen 7 dagen voor de eerste toediening, of de dosering van glucocorticoïden is stabiel en verlaagd tot minder dan 10 mg/dag prednison (of equivalente dosis) binnen 7 dagen voor de eerste toediening.
• Patiënten mochten palliatieve radiotherapie ondergaan, maar de eindtijd van de radiotherapie was 7 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel en de toxiciteit gerelateerd aan radiotherapie herstelde tot minder dan of gelijk aan graad 1 (CTCAE V5.0).
• ECoG-score: 0-1.
• Verwachte overlevingstijd > 3 maanden.
• Voor een adequate orgaanfunctie moeten de proefpersonen voldoen aan de volgende laboratoriumindexen: 1) de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l zonder granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen; 2) Bloedplaatjes ≥ 100 zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen × 109/L 3) Hemoglobine > 9g/dl zonder bloedtransfusie of erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen; 4) Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) 5) aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) zijn ≤ 2,5 keer ULN (ALAT of ASAT ≤ 5 is toegestaan ​​voor proefpersonen met levermetastasen × ULN） 6) Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN en creatinineklaringssnelheid (berekend met de formule van Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min; 7) Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; 8) Normale schildklierfunctie wordt gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen met totaal T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik ook worden ingeschreven; 9) Het myocardiale enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (zo mogen bijvoorbeeld eenvoudige laboratoriumafwijkingen die naar het uitgebreide oordeel van de onderzoeker niet klinisch significant zijn, ook in de groep worden opgenomen).
• Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet een urine- of serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 3 dagen voordat ze de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel krijgen (dag 1 van cyclus 1) en het resultaat is negatief. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen in de niet-vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn of een chirurgische sterilisatie of hysterectomie hebben ondergaan.
• Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) voorbehoedsmiddelen gebruiken met een jaarlijks faalpercentage van minder dan 1% gedurende de behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste medicijntoediening bestuderen).

Uitsluitingscriteria:

• Pathologie is adenocarcinoom of kleincellige longkanker (SCLC), inclusief longkanker gemengd met SCLC en NSCLC.
• Radiotherapie ontvangen vóór toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel Voldoen aan een van de volgende voorwaarden: 1) meer dan 30% van het beenmerg had radiotherapie ontvangen binnen 14 dagen vóór de behandeling; 2) kregen radiotherapie voor longlaesies binnen 6 weken vóór de behandeling en de dosis was > 30Gy (de ingeschreven proefpersonen moeten herstellen van de toxiciteit van eerdere radiotherapie tot graad 1 of lager, hebben geen behandeling met glucocorticoïden nodig en hebben geen voorgeschiedenis van stralingspneumonie) 3 ) De eindtijd van palliatieve radiotherapie was binnen 7 dagen vóór de toediening van het eerste onderzoeksgeneesmiddel.
• Andere kwaadaardige ziekten anders dan NSCLC gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste toediening (exclusief radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelepitheelcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ).
• Momenteel deelnemend aan een interventiebehandeling voor klinisch onderzoek, of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen of onderzoeksinstrumenten gebruiken binnen 4 weken vóór de eerste toediening.
• Eerder de volgende therapieën gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die T-celreceptoren stimuleren of mede remmen (bijv. CTLA-4, OX-40, CD137).
• Binnen 2 weken voor de eerste toediening een systemische behandeling gekregen met Chinees patentgeneesmiddel met anti-NSCLC-indicaties of geneesmiddelen met immunomodulerend effect (waaronder thymosine, interferon en interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden).
• Actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig was (zoals het gebruik van ziekteverlichtende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) traden op binnen 2 jaar vóór de eerste toediening. Alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) worden niet als systemische behandeling beschouwd.
• Wordt behandeld met systemische glucocorticoïden (exclusief neusspray, inhalatie- of andere lokale glucocorticoïden) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoek; Let op: het is toegestaan ​​om glucocorticoïden te gebruiken in fysiologische doseringen (≤ 10 mg/dag prednison of equivalent).
• Er is klinisch oncontroleerbare pleurale effusie / peritoneale effusie (proefpersonen die gedurende 3 dagen geen effusie hoeven af ​​te voeren of de drainage moeten stoppen en geen significante toename van de effusie hebben, kunnen worden ingeschreven).
• Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor actieve ingrediënten of hulpstoffen zoals cindilimab, pemetrexed, gemcitabine, carboplatine en cisplatine.
• Niet volledig hersteld van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een ingreep vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of bereiken van baseline, exclusief vermoeidheid of haaruitval).
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief).
• onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positief en het aantal HBV-DNA-kopieën was tegelijkertijd hoger dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum). Opmerking: hepatitis B-patiënten die aan de volgende criteria voldeden, kunnen ook in de groep worden opgenomen: 1) HBV-virale belasting <1000 kopieën/ml (200 IE/ml) vóór de eerste dosis moeten de proefpersonen anti-HBV-therapie krijgen om reactivering van het virus gedurende de hele chemokuur (2). Proefpersonen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-), profylactische anti-HBV-behandeling is niet vereist, maar virusreactivatie moet nauwlettend worden gevolgd.
• Actieve HCV-geïnfecteerde personen (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau boven de ondergrens van detectie).
• Levend vaccin hebben gekregen binnen 30 dagen vóór de eerste toediening (cyclus 1, dag 1); Let op: het is toegestaan ​​om binnen 30 dagen voor de eerste toediening een geïnactiveerd virusvaccin voor injectie tegen seizoensgriep te krijgen; Levende verzwakte griepvaccins die intranasaal worden toegediend, zijn echter niet toegestaan.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Er zijn ernstige of oncontroleerbare systemische ziekten, zoals: 1) er zijn significante afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het rust-ECG en de symptomen zijn ernstig en moeilijk onder controle te houden, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven graad II , ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren; 2) Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, chronisch hartfalen met graad ≥ 2 van de New York Heart Association (NYHA); 3) Myocardinfarct vond plaats binnen 6 maanden vóór inschrijving; 4) Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg); 5) Een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie die behandeling met glucocorticoïden vereist binnen 1 jaar vóór de eerste toediening, of de huidige aanwezigheid van klinisch actieve interstitiële longziekte; 6) Actieve longtuberculose; 7) Er zijn actieve of ongecontroleerde infecties die systemische behandeling vereisen; 8) Er waren klinisch actieve diverticulitis, abces in de buik en gastro-intestinale obstructie; 9) Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis; 10) slechte controle van diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L). 11) Routinematig urineonderzoek toonde aan dat eiwit in de urine ≥ + + was, en bevestigd werd dat het eiwit in de urine gedurende 24 uur meer dan 1,0 g was; 12) Proefpersonen met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling.
• Er is geen bewijs dat de deelnemers aan de studiegroep een abnormale medische geschiedenis of andere mogelijke aandoeningen hebben die de studiegroep kunnen belemmeren om deel te nemen aan de studie.