Eficacia y seguridad de la gemcitabina de platino convencional y en dosis bajas combinada con cindilimab con administración retardada en el tratamiento de primera línea del cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas avanzado

Criterios de inclusión:

• Firmar el consentimiento informado por escrito antes de implementar cualquier proceso relacionado con la prueba.
• Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
• Sujetos con NSCLC escamoso localmente avanzado (iiib-iiic), metastásico o recurrente (estadio IV) confirmado histológica o citológicamente (estadificación del cáncer de pulmón TNM, 8.ª edición, Asociación Internacional para el estudio del cáncer de pulmón y Comité Conjunto sobre la Clasificación Americana del cáncer), radioterapia y quimioterapia concurrentes inoperables y radicales, y que no han recibido tratamiento sistemático antes.
• Se desconoce el estado del gen, o el estado del gen de muestras histológicas conocidas confirma que no hay mutación sensible al gen EGFR o mutación de fusión del gen ALK.
• Según los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RECIST v1.1), al menos una lesión puede medirse por imagen. Las lesiones ubicadas en el campo de radiación de la radioterapia previa pueden considerarse como lesiones medibles si se confirma que tienen progresión.
• No haber recibido ningún tratamiento antitumoral sistemático para enfermedades avanzadas/metastásicas en el pasado. Los sujetos que hayan recibido previamente quimioterapia adyuvante/neoadyuvante con platino o quimiorradioterapia radical para enfermedades avanzadas, si el intervalo entre la progresión o recurrencia de la enfermedad y el final del último tratamiento con fármacos quimioterapéuticos es de al menos 6 meses, pueden ser incluidos en este estudio.
• Los sujetos con metástasis cerebrales que son asintomáticos o tienen síntomas estables después del tratamiento local pueden incluirse siempre que cumplan las siguientes condiciones: 1) lesiones medibles fuera del sistema nervioso central, 2) sin síntomas del sistema nervioso central o sin agravamiento de síntomas durante al menos 2 semanas, 3) no se requiere tratamiento con glucocorticoides, o se interrumpe el tratamiento con glucocorticoides dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, o la dosis de glucocorticoide es estable y se reduce a menos de 10 mg/día de prednisona (o dosis equivalente) dentro de los 7 días antes de la primera administración.
• A los pacientes se les permitió recibir radioterapia paliativa, pero el tiempo de finalización de la radioterapia fue 7 días antes de la administración del primer fármaco del estudio, y la toxicidad relacionada con la radioterapia se recuperó a un grado igual o inferior a 1 (CTCAE V5.0).
• Puntuación ECoG: 0-1.
• Tiempo de supervivencia esperado > 3 meses.
• Para una función adecuada de los órganos, los sujetos deberán cumplir con los siguientes índices de laboratorio: 1) el valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/l sin factor estimulante de colonias de granulocitos en los últimos 14 días; 2) Plaquetas ≥ 100 sin transfusión de sangre en los últimos 14 días × 109/L 3) Hemoglobina > 9g/dl sin transfusión de sangre o eritropoyetina en los últimos 14 días; 4) Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) 5) aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) son ≤ 2,5 veces el ULN (ALT o AST ≤ 5 está permitido para sujetos con metástasis hepática × ULN) 6) Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN y tasa de depuración de creatinina (calculada mediante la fórmula de Cockcroft Gault) ≥ 60 ml/min; 7) Buena función de coagulación, definida como índice internacional normalizado (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces ULN; 8) La función tiroidea normal se define como la hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro del rango normal. Si la TSH inicial está más allá del rango normal, también se pueden inscribir sujetos con T3 total (o FT3) y FT4 dentro del rango normal; 9) El espectro de enzimas miocárdicas está dentro del rango normal (por ejemplo, las anomalías de laboratorio simples que no son clínicamente significativas según el juicio integral del investigador también pueden incluirse en el grupo).
• Para mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en orina o suero se realizará dentro de los 3 días antes de recibir la primera administración del fármaco del estudio (día 1 del ciclo 1) y el resultado es negativo. Si el resultado de la prueba de embarazo en orina no se puede confirmar como negativo, se requiere una prueba de embarazo en sangre. Las mujeres en edad no fértil se definen como las que han sido posmenopáusicas durante al menos 1 año o se han sometido a esterilización quirúrgica o histerectomía.
• Si existe riesgo de embarazo, todos los sujetos (hombres o mujeres) deben usar anticonceptivos con una tasa de falla anual de menos del 1 % durante todo el período de tratamiento hasta 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (o 180 días después de la última administración). administración del fármaco del estudio).

Criterio de exclusión:

• La patología es adenocarcinoma o cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC), incluido el cáncer de pulmón mezclado con SCLC y NSCLC.
• Haber recibido radioterapia antes de la administración del primer fármaco del estudio. Cumplir con una de las siguientes condiciones: 1) más del 30 % de la médula ósea había recibido radioterapia en los 14 días anteriores al tratamiento; 2) recibieron radioterapia por lesiones pulmonares dentro de las 6 semanas previas al tratamiento y la dosis fue > 30 Gy (los sujetos incluidos deben recuperarse de la toxicidad de la radioterapia previa hasta el grado 1 o inferior, no necesitan tratamiento con glucocorticoides y no tienen antecedentes de neumonía por radiación) 3 ) La hora de finalización de la radioterapia paliativa fue dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer fármaco del estudio.
• Otras enfermedades malignas distintas al NSCLC diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la primera administración (excluyendo carcinoma basocelular de piel radical, carcinoma epitelial escamoso de piel y/o resección radical de carcinoma in situ).
• Participar actualmente en un tratamiento de investigación clínica de intervención, o recibir otros medicamentos de investigación o usar instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración.
• Recibió previamente las siguientes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o medicamentos que estimulan o coinhiben los receptores de células T (p. ej., CTLA-4, OX-40, CD137).
• Recibió tratamiento sistémico con medicina china patentada con indicaciones contra NSCLC o medicamentos con efecto inmunomodulador (incluyendo timosina, interferón e interleucina, excepto para uso local para controlar el derrame pleural) dentro de las 2 semanas antes de la primera administración.
• Se produjeron enfermedades autoinmunes activas que requirieron tratamiento sistémico (como el uso de medicamentos para el alivio de la enfermedad, glucocorticoides o inmunosupresores) dentro de los 2 años anteriores a la primera administración. Las terapias alternativas (como la tiroxina, la insulina o los glucocorticoides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se consideran tratamientos sistémicos.
• Ser tratado con glucocorticoides sistémicos (excluyendo aerosol nasal, inhalados u otros glucocorticoides locales) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del estudio; Nota: está permitido el uso de glucocorticoides en dosis fisiológicas (≤ 10 mg/día de prednisona o equivalente).
• Hay derrame pleural/derrame peritoneal clínicamente incontrolable (se pueden inscribir sujetos que no necesitan drenar el derrame o detener el drenaje durante 3 días y que no tienen un aumento significativo del derrame).
• Trasplante alogénico de órganos conocido (excepto trasplante de córnea) o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
• Quienes sean alérgicos a principios activos o excipientes como cindilimab, pemetrexed, gemcitabina, carboplatino y cisplatino.
• No se recuperó completamente de la toxicidad y/o de las complicaciones provocadas por alguna intervención antes de iniciar el tratamiento (es decir, ≤ grado 1 o alcanzando la línea de base, excluyendo fatiga o pérdida de cabello).
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (es decir, Anticuerpos VIH 1/2 positivos).
• hepatitis B activa no tratada (definida como HBsAg positivo y el número de copias de ADN-VHB al mismo tiempo fue mayor que el límite superior del valor normal en el laboratorio del centro de investigación). Nota: los pacientes con hepatitis B que cumplan los siguientes criterios también pueden ser admitidos en el grupo: 1) carga viral del VHB <1000 copias/ml (200 UI/ml) antes de la primera dosis, los sujetos deben recibir terapia anti-VHB para evitar la reactivación de el virus durante todo el curso de la quimioterapia (2). Sujetos con carga viral anti HBc (+), HBsAg (-), anti HBs (-) y VHB (-), no se requiere tratamiento profiláctico anti VHB, pero se debe controlar de cerca la reactivación del virus.
• Sujetos infectados con VHC activos (anticuerpos VHC positivos y nivel de ARN-VHC por encima del límite inferior de detección).
• Haber recibido la vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera administración (ciclo 1, día 1); Nota: se permite recibir la vacuna inyectable de virus inactivado contra la influenza estacional dentro de los 30 días anteriores a la primera administración; Sin embargo, las vacunas vivas atenuadas contra la influenza administradas por vía intranasal no están permitidas.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Hay enfermedades sistémicas graves o incontrolables, como: 1) hay anomalías significativas en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo y los síntomas son graves y difíciles de controlar, como bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco por encima del grado II , arritmia ventricular o fibrilación auricular; 2) angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia cardíaca crónica con grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA); 3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; 4) Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg); 5) Antecedentes de neumonía no infecciosa que requiera tratamiento con glucocorticoides en el año anterior a la primera administración, o la presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa; 6) Tuberculosis pulmonar activa; 7) Hay infecciones activas o no controladas que requieren tratamiento sistémico; 8) Había diverticulitis clínicamente activa, absceso abdominal y obstrucción gastrointestinal; 9) Enfermedades hepáticas tales como cirrosis, enfermedad hepática descompensada, hepatitis activa aguda o crónica; 10) mal control de la diabetes (glucemia en ayunas (FBG) > 10mmol/L). 11) El examen de rutina de orina mostró que la proteína urinaria era ≥ ++, y se confirmó que la proteína urinaria de 24 horas era más de 1,0 g; 12) Sujetos con trastornos mentales e incapaces de cooperar con el tratamiento.
• No hay evidencia de que los participantes en el grupo de estudio tengan un historial médico anormal u otras condiciones potenciales que puedan impedir que el grupo de estudio participe en el estudio.