局部晚期或转移性胃肠道肿瘤或其他实体瘤患者的 BL-M02D1 研究

纳入标准：

1. 受试者必须自愿签署知情同意书并遵守方案要求。
2. 没有性别限制。
3. 年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）； ≥18 岁（Ib 期）。
4. 预期生存时间≥3个月。
5. 经组织病理学和/或细胞学证实，无法治愈或目前尚无规范治疗的局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤。
6. 同意提供2年内原发肿瘤或转移瘤的存档肿瘤组织标本或新鲜组织标本（肿瘤病理组织TROP2蛋白表达，探讨TROP2蛋白表达与bl-M02D1有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，经研究者评估后符合其他入组标准后入组。
7. 参与者必须至少有一个可测量的病变符合 Ib 阶段 RECIST v1.1 的定义。
8. 东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 0-1
9. 既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至≤NCI-CTCAE v5.0定义的1级（研究者认为无症状的实验室异常除外，如ALP升高、高尿酸血症和血糖升高；排除无安全风险的毒性，如脱发、色素沉着过度和 2 级周围神经毒性。 或血红蛋白减少，但 ≥ 90 g/L 除外）。
10. 注册前具有足够的器官功能，定义为： a) 骨髓功能：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90 g/L； B) 肝功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），AST 和 ALT ≤2.5 ULN（无肝转移参与者），AST 和 ALT ≤5.0 ULN（肝转移参与者）； c) 肾功能：肌酐 (Cr) ≤1.5 ULN，或肌酐清除率 (Ccr) ≥50 mL/min（根据 Cockcroft 和 Gault 公式）。
11. 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN， 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN。
12. 尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h。
13. 对于有生育能力的绝经前妇女，必须在开始治疗前 7 天内进行妊娠试验。 血清或尿液妊娠必须是阴性的，并且必须是非哺乳期。 所有参与者（无论男性或女性）在治疗期间和治疗结束后 6 个月均应采取充分的屏障避孕措施。

排除标准：

筛选出以下任何情况的患者将不包括在本研究中：

1. 首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内接受过化疗、生物疗法、免疫疗法、根治性放疗、大手术（研究者定义）、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗，以两者为准更短；首次给药前6周内给予丝裂霉素和亚硝基脲；首次给药前2周内口服氟尿嘧啶类药物如Tizio、卡培他滨或姑息性放疗；首剂给药前2周内给予具有抗肿瘤适应症的中药。
2. 先前使用靶向 TROP2 的 ADC 药物或使用喜树碱衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）作为毒素的 ADC 药物治疗。
3. 有严重心脏病史的参与者，例如：症状性充血性心力衰竭 (CHF) ≥ 2 级 (CTCAE 5.0)、纽约心脏协会 (NYHA) ≥ 2 级心力衰竭、透壁心肌梗死病史、不稳定型心绞痛、左心室射血分数 < 50% 等
4. QT 间期延长（男性 QTc > 450 毫秒或女性 QTc > 470 毫秒）、完全性左束支传导阻滞、III 级房室传导阻滞的参与者。
5. 活动性自身免疫性疾病和炎症性疾病，如：系统性红斑狼疮、需要全身治疗的牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性肠病和桥本氏甲状腺炎等，但I型糖尿病、只能通过替代疗法控制的甲状腺功能减退症和皮肤病除外不需要全身治疗的疾病（如白斑、牛皮癣）​​。
6. 在初次给药前 5 年内存在第二个原发性肿瘤，但根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或根治性切除原位癌除外。
7. 筛查不稳定的血栓事件，例如前6个月内需要治疗干预的深静脉血栓、动脉血栓和肺栓塞；排除输液器相关血栓形成；
8. 具有临床症状的胸腔积液控制不佳的患者被研究者判断为不适合纳入。
9. 通过抗高血压药物控制高血压（收缩压> 150 mmHg或舒张压> 100 mmHg）的参与者。
10. 根据CTCAE V5.0定义为≥3级的肺部疾病； ≥2 级放射性肺病，目前或有间质性肺病 (ILD) 病史。
11. 活动性中枢神经系统转移的症状。 但是，可以包括脑转移稳定的参与者。 稳定定义为： 有或没有抗癫痫药物，无发作状态持续12周以上； b. 无需使用糖皮质激素； C。 连续多次MRI（扫描间隔至少8周）成像稳定； d. 治疗后稳定1个月以上无症状；
12. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体或BL-M02D1的任何成分有过敏史的参与者。
13. 参与者有器官移植或同种异体干细胞移植（Allo-HSCT）的病史。
14. 在蒽环类药物的辅助（或新辅助）治疗中，蒽环类药物的累积剂量>360 mg/m2。
15. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核病、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数>检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA>检测下限） ).
16. 存在需要全身治疗的活动性感染者，如重症肺炎、菌血症、败血症等。
17. 参加研究前4周内参加过另一项临床试验。
18. 孕妇或哺乳期妇女。
19. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。