Исследование BL-M02D1 у пациентов с местнораспространенными или метастатическими опухолями желудочно-кишечного тракта или другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники должны добровольно подписать форму информированного согласия и следовать требованиям плана.
2. Без ограничений по полу.
3. Возраст: ≥18 лет и ≤75 лет (фаза Ia); ≥18 лет (фаза Ib).
4. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
5. Местно-распространенная или метастатическая опухоль желудочно-кишечного тракта и другая солидная опухоль, подтвержденная гистопатологией и/или цитологией, неизлечимая или в настоящее время не требующая стандартного лечения.
6. Согласен предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани первичной опухоли или метастатической опухоли в течение 2 лет (экспрессия белка TROP2 в патологической ткани опухоли для изучения корреляции между экспрессией белка TROP2 и индексом достоверности bl-M02D1); Если субъекты не могут предоставить образцы опухолевой ткани, они будут госпитализированы после оценки исследователем, если соблюдены другие критерии допуска.
7. Участники должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, которое соответствует определению RECIST v1.1 в фазе Ib.
8. Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) 0-1
9. Токсичность предшествующей противоопухолевой терапии вернулась к уровню ≤ 1, как определено NCI-CTCAE v5.0 (за исключением бессимптомных лабораторных отклонений, рассмотренных исследователями, таких как повышенный уровень ЩФ, гиперурикемия и повышенный уровень глюкозы в крови; токсичность без риска для безопасности была исключена). , такие как алопеция, гиперпигментация и периферическая нейротоксичность 2 степени. Или снижение гемоглобина, кроме ≥90 г/л).
10. Имеет адекватную функцию органов перед регистрацией, определяемую как: a) Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥90×109/л, гемоглобин ≥90 г/л; B) Функция печени: общий билирубин (TBIL≤1,5 ВГН), АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН для участников без метастазов в печень, АСТ и АЛТ ≤5,0 ВГН для метастазов в печень; в) функция почек: креатинин (Кр) ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
11. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО)≤1,5×ВГН, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
12. Белок в моче ≤2+ или ≤1000 мг/24 часа.
13. Женщинам в пременопаузе с детородным потенциалом необходимо пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Беременность в сыворотке или моче должна быть отрицательной и не должна быть в период лактации. Адекватные меры барьерной контрацепции должны быть приняты во время лечения и через 6 месяцев после окончания лечения для всех участников (независимо от того, мужчины или женщины).

Критерий исключения:

Пациенты, прошедшие скрининг на любое из следующих состояний, не будут включены в это исследование:

1. Противоопухолевая терапия, такая как химиотерапия, биотерапия, иммунотерапия, радикальная лучевая терапия, обширное хирургическое вмешательство (по определению исследователей) и таргетная терапия (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) в течение 4 недель до первоначального введения или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче; Митомицин и нитромочевину вводили в течение 6 недель до первого введения; Пероральные препараты фторурацила, такие как Тизио, капецитабин или паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель до первого введения; Традиционные китайские лекарства с противоопухолевыми показаниями вводили в течение 2 недель до первой дозы.
2. Предшествующее лечение препаратами ADC, нацеленными на TROP2, или препаратами ADC с использованием производных камптотецина (ингибиторов топоизомеразы I) в качестве токсинов.
3. Участники с тяжелыми заболеваниями сердца в анамнезе, такими как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (CTCAE 5.0), Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ 2 степени сердечной недостаточности, трансмуральный инфаркт миокарда в анамнезе, нестабильная стенокардия, левосторонняя фракция выброса желудочка < 50% и т. д.
4. Участники с удлиненным интервалом QT (у мужчин QTc> 450 мс или у женщин QTc> 470 мс), полной блокадой левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокадой III степени.
5. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как: системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото и др., кроме диабета I типа, гипотиреоз, который можно контролировать только альтернативным лечением, и кожные заболевания, не требующие системного лечения (такие как витилиго, псориаз).
6. Наличие второй первичной опухоли в течение 5 лет до первоначального введения, за исключением радикальной базально-клеточной карциномы кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или радикально резецированной карциномы in situ.
7. Скрининг нестабильных тромботических событий, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоз артерий и легочная эмболия, требующих терапевтического вмешательства в течение первых 6 месяцев; Тромбоз, связанный с инфузионным устройством, исключен;
8. Исследователи сочли, что пациенты с плохо контролируемым плевральным выпотом с клиническими симптомами не подходят для включения.
9. Участники с плохо контролируемой артериальной гипертензией с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое артериальное давление> 150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.ст.).
10. Заболевание легких определяется как степень ≥3 в соответствии с CTCAE V5.0; Радиоактивное заболевание легких ≥2 степени, интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в настоящее время или в анамнезе.
11. Симптомы активного метастазирования в центральную нервную систему. Однако могут быть включены участники со стабильными метастазами в головной мозг. Стабильный определяется как: a. С противоэпилептическими препаратами или без них бесприпадочное состояние длится более 12 недель; б. Нет необходимости использовать глюкокортикоиды; в. Непрерывная множественная МРТ (интервал сканирования не менее 8 недель) показала стабильное состояние визуализации; д. Стабильный после лечения более 1 месяца без симптомов;
12. Участники, имеющие в анамнезе аллергию на рекомбинантные гуманизированные антитела или химерные антитела человека и мыши или любой из компонентов BL-M02D1.
13. У участников есть история трансплантации органов или аллогенной трансплантации стволовых клеток (Allo-HSCT).
14. При адъювантной (или неоадъювантной) терапии антрациклинами кумулятивная доза антрациклинов составляет >360 мг/м2.
15. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > нижнего предела обнаружения) или активная инфекция вируса гепатита С (положительный результат на антитела к ВГС и РНК ВГС > нижнего предела обнаружения) ).
16. Участники с активными инфекциями, требующими системного лечения, такими как тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и т. д.
17. Участвовал в другом клиническом испытании в течение 4 недель до участия в исследовании.
18. Беременные или кормящие женщины.
19. Другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для участия в данном клиническом исследовании.