局所進行性または転移性消化管腫瘍またはその他の固形腫瘍を有する患者における BL-M02D1 の研究

包含基準:

1. 参加者は、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名し、計画の要件に従う必要があります。
2. 性別制限なし。
3. 年齢: 18 歳以上 75 歳以下 (フェーズ Ia); 18歳以上（フェーズIb）。
4. -予想生存期間が3か月以上。
5. 局所進行性または転移性消化管腫瘍および組織病理学および/または細胞診によって確認されたその他の固形腫瘍で、不治または現在標準治療を受けていないもの。
6. -アーカイブされた腫瘍組織サンプルまたは原発腫瘍または転移性腫瘍からの新鮮な組織サンプルを2年以内に提供することに同意します（TROP2タンパク質発現とbl-M02D1有効性指標との相関関係を調べるために、腫瘍病理組織におけるTROP2タンパク質発現）;被験者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、他の入院基準が満たされていれば、治験責任医師による評価の後、被験者は入院します。
7. 参加者は、フェーズIbのRECIST v1.1の定義を満たす少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります。
8. -Eastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）0-1を持っています
9. -以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0で定義されているレベル1以下に戻りました（ALPの上昇、高尿酸血症、血糖値の上昇など、研究者によって考慮された無症候性の検査異常を除く; 安全上のリスクのない毒性は除外されました脱毛症、色素沈着過剰、およびグレード 2 の末梢神経毒性など。 または、90 g/L 以上を除くヘモグロビンの減少)。
10. -登録前に次のように定義された適切な臓器機能を持っている a）骨髄機能：絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板数≥90×109 / L、ヘモグロビン≥90 g / L; B) 肝機能: 総ビリルビン (TBIL≤1.5 ULN)、肝転移のない参加者の AST および ALT ≤2.5 ULN、肝転移の AST および ALT ≤5.0 ULN; c) 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤1.5 ULN、またはクレアチニンクリアランス (Ccr) ≥50 mL/分 (Cockcroft and Gault 式による)。
11. 凝固機能：国際規格比（INR）≦1.5×ULN、 および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)≤1.5ULN。
12. 尿タンパク≦2+または≦1000mg/24時間。
13. 出産の可能性がある閉経前の女性は、治療開始の7日前までに妊娠検査を受ける必要があります。 血清または尿の妊娠は陰性でなければならず、授乳していない必要があります。 すべての参加者（男性または女性に関係なく）は、治療中および治療終了後 6 か月間、適切なバリア避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

以下の条件のいずれかについてスクリーニングされた患者は、この研究には含まれません。

1. -化学療法、生物療法、免疫療法、根治的放射線療法などの抗腫瘍療法、主要な手術（研究者によって定義されたとおり）、および標的療法（低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む） 初回投与前4週間以内または5半減期以内のいずれか短いです。マイトマイシンとニトロソウレアは、最初の投与前の 6 週間以内に投与されました。 Tizio、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または最初の投与前2週間以内の緩和放射線療法;抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬は、初回投与の 2 週間前に投与されました。
2. -TROP2を標的とするADC薬またはカンプトテシン誘導体（トポイソメラーゼI阻害剤）を毒素として使用するADC薬による前治療。
3. -症状のあるうっ血性心不全（CHF）≥グレード2（CTCAE 5.0）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≥グレード2の心不全、経壁性心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、左などの重度の心臓病の病歴を持つ参加者心室駆出率 < 50% など
4. -QT間隔が延長された参加者（男性QTc> 450ミリ秒または女性QTc> 470ミリ秒）、完全な左脚ブロック、IIIグレードの房室ブロック。
5. 全身性エリテマトーデス、全身治療を必要とする乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎などの活動性自己免疫疾患および炎症性疾患。ただし、I型糖尿病、代替治療のみでコントロールできる甲状腺機能低下症、および皮膚を除く全身治療を必要としない疾患（白斑、乾癬など）。
6. 皮膚の根治性基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、および/または根治的切除された上皮内がんを除く、初回投与前5年以内の2番目の原発腫瘍の存在。
7. 最初の 6 か月以内に治療的介入を必要とする深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症などの不安定な血栓イベントのスクリーニング。注入装置関連の血栓症は除外されます。
8. 臨床症状を伴う胸水のコントロールが不十分な患者は、研究者によって組み入れに適さないと判断されました。
9. -降圧薬による高血圧の管理が不十分な参加者（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHg）。
10. -CTCAE V5.0に従ってグレード3以上と定義された肺疾患; -2グレード以上の放射性肺疾患、間質性肺疾患（ILD）の現在または病歴。
11. 活動性中枢神経系転移の症状。 ただし、安定した脳転移のある参加者は含めることができます。 安定は次のように定義されます。 抗てんかん薬の有無にかかわらず、発作のない状態は12週間以上続きます。 b. グルココルチコイドを使用する必要はありません。 c. 連続複数回の MRI (スキャン間隔は少なくとも 8 週間) は、画像の安定した状態を示しました。 d. 治療後、症状がなく 1 か月以上安定している。
12. -組換えヒト化抗体またはヒト-マウスキメラ抗体、またはBL-M02D1の構成要素のいずれかにアレルギーの病歴がある参加者。
13. 参加者は、臓器移植または同種幹細胞移植（同種HSCT）の既往があります。
14. アントラサイクリンのアジュバント (またはネオアジュバント) 治療では、アントラサイクリンの累積投与量は > 360 mg/m2 です。
15. ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIVAb）陽性、活動性結核、活動性B型肝炎ウイルス感染（HBV-DNAコピー数＞検出下限）、活動性C型肝炎ウイルス感染（HCV抗体陽性かつHCV-RNA＞検出下限） ）。
16. -重度の肺炎、菌血症、敗血症などの全身治療を必要とする活動的な感染症のある参加者。
17. -研究に参加する前の4週間以内に別の臨床試験に参加した。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. -治験責任医師がこの臨床試験への参加に適していないと考えるその他の条件。