Un estudio de BL-M02D1 en pacientes con tumores gastrointestinales localmente avanzados o metastásicos u otros tumores sólidos

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben firmar el formulario de consentimiento informado voluntariamente y seguir los requisitos del plan.
2. Sin límite de género.
3. Edad: ≥18 años y ≤75 años (fase Ia); ≥18 años (fase Ib).
4. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
5. Tumor gastrointestinal localmente avanzado o metastásico y otros tumores sólidos confirmados por histopatología y/o citología, que son incurables o actualmente sin tratamiento estándar.
6. Aceptar proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o muestras de tejido fresco del tumor primario o del tumor metastásico en un plazo de 2 años (expresión de la proteína TROP2 en tejido patológico del tumor para explorar la correlación entre la expresión de la proteína TROP2 y el índice de validez de bl-M02D1); Si los sujetos no pueden proporcionar muestras de tejido tumoral, serán admitidos después de la evaluación por parte del investigador si se cumplen otros criterios de admisión.
7. Los participantes deben tener al menos una lesión medible que cumpla con la definición de RECIST v1.1 en fase Ib.
8. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) 0-1
9. La toxicidad de la terapia antitumoral anterior ha regresado a ≤ nivel 1 según lo definido por NCI-CTCAE v5.0 (excepto por anomalías de laboratorio asintomáticas consideradas por los investigadores, como ALP elevada, hiperuricemia y glucosa en sangre elevada; se excluyeron las toxicidades sin riesgo de seguridad , como alopecia, hiperpigmentación y neurotoxicidad periférica de grado 2. O disminución de la hemoglobina excepto ≥90 g/L).
10. Tiene una función orgánica adecuada antes del registro, definida como: a) Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.5×109/L, Recuento de plaquetas ≥90×109/L, Hemoglobina ≥90 g/L; B) Función hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 ULN), AST y ALT ≤2,5 ULN para participantes sin metástasis hepática, AST y ALT ≤5,0 ULN para metástasis hepáticas; c) Función renal: Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, o aclaramiento de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (según fórmula de Cockcroft y Gault).
11. Función de coagulación: Relación normalizada internacional (INR)≤1.5×ULN, y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT)≤1.5ULN.
12. Proteína urinaria ≤2+ o ≤1000mg/24h.
13. Para mujeres premenopáusicas en edad fértil, se debe realizar una prueba de embarazo dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. El embarazo en suero u orina debe ser negativo y debe ser no lactante. Se deben tomar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el tratamiento y 6 meses después de finalizar el tratamiento para todos los participantes (independientemente de si son hombres o mujeres).

Criterio de exclusión:

Los pacientes evaluados para cualquiera de las siguientes condiciones no serán incluidos en este estudio:

1. Terapia antitumoral como quimioterapia, bioterapia, inmunoterapia, radioterapia radical, cirugía mayor (según la definición de los investigadores) y terapia dirigida (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña) dentro de las 4 semanas anteriores a la administración inicial o dentro de las 5 semividas, lo que sea es más corto; La mitomicina y la nitrosourea se administraron dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración; Medicamentos orales con fluorouracilo como Tizio, capecitabina o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración; Los medicamentos tradicionales chinos con indicaciones antitumorales se administraron en las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
2. Tratamiento previo con fármacos ADC dirigidos a TROP2 o fármacos ADC que utilizan derivados de la camptotecina (inhibidores de la topoisomerasa I) como toxinas.
3. Participantes con antecedentes de enfermedad cardíaca grave, como: insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), insuficiencia cardíaca de grado ≥ 2 de la New York Heart Association (NYHA), antecedentes de infarto de miocardio transmural, angina de pecho inestable, fracción de eyección ventricular < 50%, etc.
4. Participantes con intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 mseg o QTc femenino > 470 mseg), bloqueo completo de rama izquierda del haz de His, bloqueo auriculoventricular de grado III.
5. Enfermedades autoinmunes activas y enfermedades inflamatorias, tales como: lupus eritematoso sistémico, psoriasis que requiere tratamiento sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal y tiroiditis de Hashimoto, etc., excepto diabetes tipo I, hipotiroidismo que solo se puede controlar con un tratamiento alternativo y piel enfermedades que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis).
6. La presencia de un segundo tumor primario dentro de los 5 años anteriores a la administración inicial, excepto el carcinoma radical de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma radical resecado in situ.
7. Detección de eventos trombóticos inestables como trombosis venosa profunda, trombosis arterial y embolia pulmonar que requieran intervención terapéutica dentro de los primeros 6 meses; Se excluye la trombosis relacionada con el dispositivo de infusión;
8. Los investigadores consideraron que los pacientes con derrame pleural mal controlado y síntomas clínicos no eran aptos para la inclusión.
9. Participantes con hipertensión mal controlada con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica >150 mmHg o presión arterial diastólica >100 mmHg).
10. Enfermedad pulmonar definida como grado ≥3 según CTCAE V5.0; Grado ≥2 de enfermedad pulmonar radiactiva, actual o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI).
11. Síntomas de metástasis activa del sistema nervioso central. Sin embargo, se pueden incluir participantes con metástasis cerebral estable. Estable se define como: a. Con o sin fármacos antiepilépticos, el estado libre de convulsiones dura más de 12 semanas; b. No hay necesidad de usar glucocorticoides; C. La resonancia magnética múltiple continua (intervalo de exploración de al menos 8 semanas) mostró un estado estable en las imágenes; d. Estable después del tratamiento por más de 1 mes sin síntomas;
12. Participantes que tengan antecedentes de alergias a anticuerpos humanizados recombinantes o anticuerpos quiméricos humano-ratón o cualquiera de los componentes de BL-M02D1.
13. Los participantes tienen antecedentes de trasplante de órganos o trasplante alogénico de células madre (Alo-HSCT).
14. En el tratamiento adyuvante (o neoadyuvante) de antraciclinas, la dosis acumulada de antraciclinas es > 360 mg/m2.
15. Anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIVAb) positivo, tuberculosis activa, infección activa por el virus de la hepatitis B (número de copias de ADN-VHB > el límite inferior de detección) o infección activa por el virus de la hepatitis C (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC > el límite inferior de detección ).
16. Participantes con infecciones activas que requieran tratamiento sistémico, como neumonía grave, bacteriemia, sepsis, etc.
17. Participó en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a participar en el estudio.
18. Mujeres embarazadas o lactantes.
19. Otras condiciones que el investigador crea que no son aptas para participar en este ensayo clínico.