Une étude de BL-M02D1 chez des patients atteints de tumeurs gastro-intestinales localement avancées ou métastatiques ou d'autres tumeurs solides

Critère d'intégration:

1. Les participants doivent signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et suivre les exigences du plan.
2. Pas de limite de sexe.
3. Âge : ≥18 ans et ≤75 ans (phase Ia) ; ≥18 ans (phase Ib).
4. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
5. Tumeur gastro-intestinale localement avancée ou métastatique et autre tumeur solide confirmée par histopathologie et/ou cytologie, qui sont incurables ou actuellement sans traitement standard.
6. Accepter de fournir des échantillons de tissus tumoraux archivés ou des échantillons de tissus frais de la tumeur primaire ou de la tumeur métastatique dans les 2 ans (expression de la protéine TROP2 dans le tissu tumoral pathologique pour explorer la corrélation entre l'expression de la protéine TROP2 et l'indice de validité bl-M02D1) ; Si les sujets ne sont pas en mesure de fournir des échantillons de tissus tumoraux, ils seront admis après évaluation par l'investigateur si d'autres critères d'admission sont remplis.
7. Les participants doivent avoir au moins une lésion mesurable répondant à la définition de RECIST v1.1 en phase Ib.
8. A un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. La toxicité de la thérapie antitumorale précédente est revenue au niveau ≤ 1 tel que défini par NCI-CTCAE v5.0 (à l'exception des anomalies de laboratoire asymptomatiques considérées par les enquêteurs, telles qu'une ALP élevée, une hyperuricémie et une glycémie élevée ; les toxicités sans risque pour la sécurité ont été exclues , comme l'alopécie, l'hyperpigmentation et la neurotoxicité périphérique de grade 2. Ou diminution de l'hémoglobine sauf ≥90 g/L).
10. A une fonction organique adéquate avant l'enregistrement, définie comme : a) Fonction de la moelle osseuse : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes ≥ 90 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L ; B) Fonction hépatique : Bilirubine totale (TBIL≤1,5 LSN), AST et ALT ≤2,5 LSN pour les participants sans métastases hépatiques, AST et ALT ≤5,0 LSN pour les métastases hépatiques ; c) Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 LSN, ou clairance de la créatinine (Ccr) ≥ 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft et Gault).
11. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR)≤1,5×ULN, et temps de thromboplastine partielle activée (APTT)≤1.5ULN.
12. Protéine urinaire ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
13. Pour les femmes préménopausées en âge de procréer, un test de grossesse doit être effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement. La grossesse sérique ou urinaire doit être négative et doit être non allaitante. Des mesures contraceptives barrières adéquates doivent être prises pendant le traitement et 6 mois après la fin du traitement pour tous les participants (indépendamment de l'homme ou de la femme).

Critère d'exclusion:

Les patients dépistés pour l'une des conditions suivantes ne seront pas inclus dans cette étude :

1. Thérapie antitumorale telle que la chimiothérapie, la biothérapie, l'immunothérapie, la radiothérapie radicale, la chirurgie majeure (telle que définie par les investigateurs) et la thérapie ciblée (y compris les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules) dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ou dans les 5 demi-vies, selon la est plus court ; La mitomycine et la nitrosourée ont été administrées dans les 6 semaines précédant la première administration ; Médicaments oraux au fluorouracile tels que Tizio, capécitabine ou radiothérapie palliative dans les 2 semaines précédant la première administration ; Des médicaments traditionnels chinois avec des indications anti-tumorales ont été administrés dans les 2 semaines précédant la première dose.
2. Traitement antérieur avec des médicaments ADC ciblant TROP2 ou des médicaments ADC utilisant des dérivés de la camptothécine (inhibiteurs de la topoisomérase I) comme toxines.
3. Participants ayant des antécédents de maladie cardiaque grave, tels que : insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique ≥ grade 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) insuffisance cardiaque ≥ grade 2, antécédents d'infarctus du myocarde transmural, angine de poitrine instable, gauche fraction d'éjection ventriculaire < 50% etc.
4. Participants avec intervalle QT prolongé (QTc masculin> 450 msec ou QTc féminin> 470 msec), bloc de branche gauche complet, bloc auriculo-ventriculaire de grade III.
5. Maladies auto-immunes actives et maladies inflammatoires, telles que : lupus érythémateux disséminé, psoriasis nécessitant un traitement systémique, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin et thyroïdite de Hashimoto, etc., à l'exception du diabète de type I, de l'hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement alternatif, et de la peau les maladies qui ne nécessitent pas de traitement systémique (telles que le vitiligo, le psoriasis).
6. La présence d'une deuxième tumeur primaire dans les 5 ans précédant l'administration initiale, à l'exception du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ réséqué radical.
7. Dépistage des événements thrombotiques instables tels que la thrombose veineuse profonde, la thrombose artérielle et l'embolie pulmonaire nécessitant une intervention thérapeutique dans les 6 premiers mois ; La thrombose liée au dispositif de perfusion est exclue ;
8. Les patients présentant un épanchement pleural mal contrôlé avec des symptômes cliniques ont été jugés par les chercheurs comme ne pouvant être inclus.
9. Participants présentant une hypertension mal contrôlée par des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique> 150 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg).
10. Maladie pulmonaire définie comme grade ≥3 selon CTCAE V5.0 ; Maladie pulmonaire radioactive de grade ≥2, maladie pulmonaire interstitielle actuelle ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (PI).
11. Symptômes de métastases actives du système nerveux central. Cependant, les participants présentant des métastases cérébrales stables peuvent être inclus. Stable est défini comme : a. Avec ou sans médicaments antiépileptiques, l'état sans crise dure plus de 12 semaines ; b. Il n'est pas nécessaire d'utiliser des glucocorticoïdes ; c. L'IRM multiple continue (intervalle de balayage d'au moins 8 semaines) a montré un état stable en imagerie ; d. Stable après traitement pendant plus d'un mois sans symptômes ;
12. Participants ayant des antécédents d'allergies aux anticorps humanisés recombinants ou aux anticorps chimériques humain-souris ou à l'un des composants de BL-M02D1.
13. Les participants ont des antécédents de greffe d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches (Allo-HSCT).
14. Dans le traitement adjuvant (ou néoadjuvant) des anthracyclines, la dose cumulée d'anthracyclines est > 360 mg/m2.
15. Anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) positif, tuberculose active, infection par le virus de l'hépatite B active (nombre de copies d'ADN du VHB> la limite inférieure de détection) ou infection par le virus de l'hépatite C active (anticorps du VHC positifs et ARN du VHC> la limite inférieure de détection ).
16. Participants atteints d'infections actives nécessitant un traitement systémique, comme une pneumonie grave, une bactériémie, une septicémie, etc.
17. Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines précédant la participation à l'étude.
18. Femmes enceintes ou allaitantes.
19. Autres conditions que l'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai clinique.