A BL-M02D1 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor-bélrendszeri daganatokban vagy más szilárd daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A résztvevőknek önkéntesen alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, és be kell tartaniuk a terv követelményeit.
2. Nincs nemi korlát.
3. Életkor: ≥18 éves és ≤75 éves (Ia fázis); ≥18 éves (Ib fázis).
4. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
5. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gasztrointesztinális daganat és egyéb kórszövettani és/vagy citológiailag igazolt szolid daganat, amely gyógyíthatatlan, vagy jelenleg nem részesül standard kezelésben.
6. beleegyezik abba, hogy 2 éven belül archivált daganatszövetmintákat vagy friss szövetmintákat biztosít az elsődleges daganatból vagy metasztatikus daganatból (TROP2 fehérje expressziója tumor patológiás szövetben a TROP2 fehérje expressziója és a bl-M02D1 validitási index közötti összefüggés feltárására); Ha az alanyok nem tudnak tumorszövet-mintát adni, a vizsgáló által végzett értékelést követően felvételre kerülnek, amennyiben egyéb felvételi kritériumok teljesülnek.
7. A résztvevőknek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkezniük, amely megfelel a RECIST v1.1 definíciójának az Ib fázisban.
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-1
9. A korábbi daganatellenes kezelés toxicitása visszatért az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott, ≤ 1-es szintre (kivéve a vizsgálók által figyelembe vett tünetmentes laboratóriumi eltéréseket, mint például az emelkedett ALP, a hyperurikémia és az emelkedett vércukorszint; a biztonsági kockázatot nem jelentő toxicitásokat kizárták , mint az alopecia, a hiperpigmentáció és a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitás. Vagy csökkent hemoglobin, kivéve ≥90 g/l).
10. Rendelkezik megfelelő szervfunkcióval a regisztráció előtt, a következőképpen definiálva: a) Csontvelő funkció: Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L, Thrombocytaszám ≥90×109/L, Hemoglobin ≥90 g/L; B) Májfunkció: Összes bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST és ALT ≤2,5 ULN a májmetasztázis nélküli résztvevőknél, AST és ALT ≤5,0 ULN májmetasztázisoknál; c) Vesefunkció: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, vagy kreatinin clearance (Ccr) ≥50 ml/perc (a Cockcroft és Gault képlet szerint).
11. Alvadási funkció: Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN, és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. A vizelet fehérje ≤2+ vagy ≤1000mg/24h.
13. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nők esetében a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni. A szérum vagy vizelet terhességének negatívnak kell lennie, és nem szoptatónak kell lennie. Megfelelő akadálymentes fogamzásgátlást kell alkalmazni a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 6 hónappal minden résztvevő esetében (férfiaktól és nőktől függetlenül).

Kizárási kritériumok:

A következő állapotok bármelyike ​​miatt szűrt betegek nem vesznek részt ebben a vizsgálatban:

1. Daganatellenes terápia, például kemoterápia, bioterápia, immunterápia, radikális sugárterápia, nagy műtét (a vizsgálók meghatározása szerint) és célzott terápia (beleértve a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat is) az első beadást megelőző 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik rövidebb; A mitomicint és a nitrozoureát az első beadás előtt 6 héten belül adták be; Orális fluorouracil gyógyszerek, például Tizio, capecitabin vagy palliatív sugárterápia az első beadás előtt 2 héten belül; A daganatellenes javallatokkal rendelkező hagyományos kínai gyógyszereket az első adag előtt 2 héttel adták be.
2. Előzetes kezelés TROP2-t célzó ADC gyógyszerekkel vagy kamptotecin származékokat (topoizomeráz I inhibitorok) toxinként használó ADC gyógyszerekkel.
3. Olyan résztvevők, akiknek a kórelőzményében súlyos szívbetegség szerepel, mint például: tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú szívelégtelenség, transzmurális szívinfarktus, instabil angina pectoris, bal oldali kamrai ejekciós frakció < 50% stb.
4. Megnyúlt QT-intervallumban (férfi QTc> 450 msec vagy női QTc> 470 msec), teljes bal köteg-elágazás blokáddal, III. fokozatú atrioventrikuláris blokkal rendelkező résztvevők.
5. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, mint pl.: szisztémás lupus erythematosus, szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis stb., kivéve az I-es típusú cukorbetegséget, a csak alternatív kezeléssel kezelhető hypothyreosis és a bőr szisztémás kezelést nem igénylő betegségek (például vitiligo, pikkelysömör).
6. Második primer daganat jelenléte az első beadást megelőző 5 éven belül, kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinómát.
7. Instabil trombózisos események, például mélyvénás trombózis, artériás trombózis és tüdőembólia szűrése, amelyek terápiás beavatkozást igényelnek az első 6 hónapon belül; Az infúziós készülékkel összefüggő trombózis kizárt;
8. A klinikai tünetekkel járó, rosszul kontrollált pleurális folyadékgyülemben szenvedő betegeket a kutatók alkalmatlannak ítélték a felvételre.
9. Vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel rosszul kontrollált magas vérnyomásban szenvedők (szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm).
10. A CTCAE V5.0 szerint ≥3 fokozatúként meghatározott tüdőbetegség; ≥2 fokozatú radioaktív tüdőbetegség, jelenlegi vagy anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség (ILD).
11. Az aktív központi idegrendszeri metasztázis tünetei. A stabil agyi áttéttel rendelkező résztvevők azonban beszámíthatók. A stabil a következőképpen definiálható: a. Antiepileptikumokkal vagy anélkül, a rohammentes állapot több mint 12 hétig tart; b. Nincs szükség glükokortikoidok használatára; c. A folyamatos többszörös MRI (legalább 8 hét szkennelési intervallum) stabil állapotot mutatott a képalkotás során; d. A kezelés után több mint 1 hónapig stabil, tünetek nélkül;
12. Olyan résztvevők, akiknek kórtörténetében allergiásak voltak rekombináns humanizált antitestekre vagy humán-egér kiméra antitestekre vagy a BL-M02D1 bármely összetevőjére.
13. A résztvevők szervátültetést vagy allogén őssejt-transzplantációt (Allo-HSCT) végeztek.
14. Antraciklinek adjuváns (vagy neoadjuváns) kezelésében az antraciklinek kumulatív dózisa > 360 mg/m2.
15. Humán immunhiány vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus fertőzés (HBV-DNS kópiaszám> a kimutathatóság alsó határa) vagy aktív hepatitis C vírus fertőzés (HCV antitest pozitív és HCV-RNS > a kimutatás alsó határa ).
16. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzésben szenvedők, mint például súlyos tüdőgyulladás, bakteremia, szepszis stb.
17. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálatban való részvételt megelőző 4 héten belül.
18. Terhes vagy szoptató nők.
19. Egyéb olyan állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy nem alkalmas a klinikai vizsgálatban való részvételre.