Uno studio su BL-M02D1 in pazienti con tumori gastrointestinali localmente avanzati o metastatici o altri tumori solidi

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti devono firmare volontariamente il modulo di consenso informato e seguire i requisiti del piano.
2. Nessun limite di genere.
3. Età: ≥18 anni e ≤75 anni (fase Ia); ≥18 anni (fase Ib).
4. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi.
5. Tumore gastrointestinale localmente avanzato o metastatico e altri tumori solidi confermati da istopatologia e/o citologia, che sono incurabili o attualmente senza trattamento standard.
6. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale archiviati o campioni di tessuto fresco dal tumore primario o dal tumore metastatico entro 2 anni (espressione della proteina TROP2 nel tessuto patologico tumorale per esplorare la correlazione tra l'espressione della proteina TROP2 e l'indice di validità bl-M02D1); Se i soggetti non sono in grado di fornire campioni di tessuto tumorale, saranno ammessi dopo la valutazione da parte dello sperimentatore se sono soddisfatti altri criteri di ammissione.
7. I partecipanti devono avere almeno una lesione misurabile che soddisfi la definizione di RECIST v1.1 nella fase Ib.
8. Ha un performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. La tossicità della precedente terapia antitumorale è tornata al livello ≤ 1 come definito da NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione delle anomalie di laboratorio asintomatiche considerate dagli investigatori, come ALP elevata, iperuricemia e glicemia elevata; Sono state escluse le tossicità senza rischio per la sicurezza , come alopecia, iperpigmentazione e neurotossicità periferica di grado 2. O diminuzione dell'emoglobina tranne ≥90 g/L).
10. Ha una funzione organica adeguata prima della registrazione, definita come: a) Funzione del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, conta piastrinica ≥90×109/L, emoglobina ≥90 g/L; B) Funzione epatica: bilirubina totale (TBIL≤1,5 ULN), AST e ALT ≤2,5 ULN per i partecipanti senza metastasi epatiche, AST e ALT ≤5,0 ULN per metastasi epatiche; c) Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤1,5 ​​ULN o clearance della creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (secondo la formula di Cockcroft e Gault).
11. Funzione di coagulazione: rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤1,5 ​​× ULN, e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Proteine ​​urinarie ≤2+ o ≤1000mg/24h.
13. Per le donne in premenopausa in età fertile, deve essere effettuato un test di gravidanza entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. La gravidanza nel siero o nelle urine deve essere negativa e non deve essere in allattamento. Devono essere prese adeguate misure contraccettive di barriera durante il trattamento e 6 mesi dopo la fine del trattamento per tutti i partecipanti (indipendentemente dal sesso maschile o femminile).

Criteri di esclusione:

I pazienti sottoposti a screening per una qualsiasi delle seguenti condizioni non saranno inclusi in questo studio:

1. Terapia antitumorale come chemioterapia, bioterapia, immunoterapia, radioterapia radicale, chirurgia maggiore (come definita dai ricercatori) e terapia mirata (inclusi gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole) entro 4 settimane prima della somministrazione iniziale o entro 5 emivite, a seconda di quale è più breve; Mitomicina e nitrosourea sono state somministrate entro 6 settimane prima della prima somministrazione; Farmaci a base di fluorouracile orale come Tizio, capecitabina o radioterapia palliativa entro 2 settimane prima della prima somministrazione; I medicinali tradizionali cinesi con indicazioni antitumorali sono stati somministrati entro 2 settimane prima della prima dose.
2. Trattamento precedente con farmaci ADC mirati a farmaci TROP2 o ADC che utilizzano derivati ​​​​della camptotecina (inibitori della topoisomerasi I) come tossine.
3. - Partecipanti con storia di cardiopatia grave, come: insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (CHF) ≥ grado 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insufficienza cardiaca di grado 2, storia di infarto miocardico transmurale, angina pectoris instabile, sinistra frazione di eiezione ventricolare < 50% ecc.
4. - Partecipanti con intervallo QT prolungato (QTc maschile> 450 msec o QTc femminile> 470 msec), blocco di branca sinistro completo, blocco atrioventricolare di III grado.
5. Malattie autoimmuni attive e malattie infiammatorie, come: lupus eritematoso sistemico, psoriasi che richiede un trattamento sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale e tiroidite di Hashimoto, ecc., ad eccezione del diabete di tipo I, ipotiroidismo che può essere controllato solo con trattamenti alternativi e malattie che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi).
6. La presenza di un secondo tumore primitivo entro 5 anni prima della somministrazione iniziale, ad eccezione del carcinoma basocellulare radicale della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e/o del carcinoma radicale resecato in situ.
7. Screening per eventi trombotici instabili come trombosi venosa profonda, trombosi arteriosa ed embolia polmonare che richiedono un intervento terapeutico entro i primi 6 mesi; La trombosi correlata al dispositivo di infusione è esclusa;
8. I pazienti con versamento pleurico scarsamente controllato con sintomi clinici sono stati giudicati dai ricercatori non idonei per l'inclusione.
9. - Partecipanti con ipertensione scarsamente controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica> 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg).
10. Malattia polmonare definita di grado ≥3 secondo CTCAE V5.0; ≥2 grado di malattia polmonare radioattiva, malattia polmonare interstiziale (ILD) in corso o pregressa.
11. Sintomi di metastasi attive del sistema nervoso centrale. Tuttavia, possono essere inclusi partecipanti con metastasi cerebrali stabili. Stabile è definito come: a. Con o senza farmaci antiepilettici, lo stato libero da crisi dura più di 12 settimane; B. Non è necessario utilizzare glucocorticoidi; C. La risonanza magnetica multipla continua (intervallo di scansione di almeno 8 settimane) ha mostrato uno stato stabile nell'imaging; D. Stabile dopo trattamento per più di 1 mese senza sintomi;
12. - Partecipanti che hanno una storia di allergie agli anticorpi umanizzati ricombinanti o agli anticorpi chimerici di topo umano o a uno qualsiasi dei componenti di BL-M02D1.
13. I partecipanti hanno una storia di trapianto di organi o trapianto di cellule staminali allogeniche (Allo-HSCT).
14. Nel trattamento adiuvante (o neoadiuvante) delle antracicline, la dose cumulativa di antracicline è > 360 mg/m2.
15. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIVAb) positivo, tubercolosi attiva, infezione attiva da virus dell'epatite B (numero di copie HBV-DNA > limite inferiore di rilevazione) o infezione attiva da virus dell'epatite C (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA > limite inferiore di rilevazione) ).
16. - Partecipanti con infezioni attive che richiedono un trattamento sistemico, come polmonite grave, batteriemia, sepsi, ecc.
17. Partecipazione a un altro studio clinico entro 4 settimane prima della partecipazione allo studio.
18. Donne incinte o che allattano.
19. Altre condizioni che lo sperimentatore ritiene non adatte alla partecipazione a questo studio clinico.