En studie av BL-M02D1 hos patienter med lokalt avancerade eller metastaserande gastrointestinala tumörer eller andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Deltagare måste frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke och följa plankraven.
2. Ingen könsgräns.
3. Ålder: ≥18 år och ≤75 år (fas Ia); ≥18 år (fas Ib).
4. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
5. Lokalt avancerad eller metastaserad gastrointestinala tumör och annan solid tumör bekräftad av histopatologi och/eller cytologi, som är obotliga eller för närvarande utan standardbehandling.
6. Gå med på att tillhandahålla arkiverade tumörvävnadsprover eller färska vävnadsprover från den primära tumören eller metastaserande tumören inom 2 år (TROP2-proteinuttryck i tumörpatologisk vävnad för att utforska korrelationen mellan TROP2-proteinuttryck och bl-M02D1-validitetsindex); Om försökspersonerna inte kan ge tumörvävnadsprover kommer de att tas in efter utvärdering av utredaren om andra antagningskriterier är uppfyllda.
7. Deltagarna måste ha minst en mätbar lesion som uppfyller definitionen av RECIST v1.1 i fas Ib.
8. Har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toxiciteten för tidigare antitumörterapi har återgått till ≤ nivå 1 enligt definitionen av NCI-CTCAE v5.0 (förutom asymptomatiska laboratorieavvikelser som utredarna övervägde, såsom förhöjd ALP, hyperurikemi och förhöjt blodsocker; Toxicitet utan säkerhetsrisk uteslöts , såsom alopeci, hyperpigmentering och grad 2 perifer neurotoxicitet. Eller minskat hemoglobin utom ≥90 g/L).
10. Har adekvat organfunktion före registrering, definierad som: a) Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocytantal ≥90×109/L, Hemoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: Totalt bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), ASAT och ALT ≤2,5 ULN för deltagare utan levermetastaser, ASAT och ALT ≤5,0 ULN för levermetastaser; c) Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (enligt Cockcroft och Gaults formel).
11. Koagulationsfunktion: International normalized ratio (INR)≤1,5×ULN, och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
12. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24h.
13. För premenopausala kvinnor med fertil ålder måste ett graviditetstest tas inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Serum- eller uringraviditet måste vara negativ och inte ammande. Lämpliga preventivmedelsåtgärder bör vidtas under behandlingen och 6 månader efter avslutad behandling för alla deltagare (oavsett man eller kvinna).

Exklusions kriterier:

Patienter som screenats för något av följande tillstånd kommer inte att inkluderas i denna studie:

1. Antitumörterapi såsom kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålbehandling, större kirurgi (enligt definitionen av utredarna) och riktad terapi (inklusive småmolekylära tyrosinkinashämmare) inom 4 veckor före initial administrering eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som helst är kortare; Mitomycin och nitrosourea administrerades inom 6 veckor före den första administreringen; Orala fluorouracilläkemedel såsom Tizio, capecitabin eller palliativ strålbehandling inom 2 veckor före första administrering; Traditionella kinesiska läkemedel med antitumörindikationer administrerades inom 2 veckor före den första dosen.
2. Tidigare behandling med ADC-läkemedel inriktade på TROP2- eller ADC-läkemedel med användning av kamptotecinderivat (topoisomeras I-hämmare) som toxiner.
3. Deltagare med anamnes på allvarlig hjärtsjukdom, såsom: symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjärtsvikt, historia av transmural hjärtinfarkt, instabil angina pectoris, vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 50 % osv.
4. Deltagare med förlängt QT-intervall (manligt QTc> 450 msek eller kvinnligt QTc> 470 msek), komplett vänster grenblock, III grad atrioventrikulärt block.
5. Aktiva autoimmuna sjukdomar och inflammatoriska sjukdomar, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som kräver systemisk behandling, reumatoid artrit, inflammatorisk tarmsjukdom och Hashimotos tyreoidit, etc., förutom typ I-diabetes, hypotyreos som endast kan kontrolleras med alternativ behandling och hud sjukdomar som inte kräver systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis).
6. Förekomsten av en andra primär tumör inom 5 år före initial administrering, förutom radikal basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller radikal resekerad karcinom in situ.
7. Screening för instabila trombotiska händelser såsom djup ventrombos, arteriell trombos och lungemboli som kräver terapeutisk intervention inom de första 6 månaderna; Infusionsanordningsrelaterad trombos är utesluten;
8. Patienter med dåligt kontrollerad pleurautgjutning med kliniska symtom bedömdes av forskare vara olämpliga för inkludering.
9. Deltagare med dåligt kontrollerad hypertoni av antihypertensiva läkemedel (systoliskt blodtryck>150 mmHg eller diastoliskt blodtryck>100 mmHg).
10. Lungsjukdom definierad som grad ≥3 enligt CTCAE V5.0; ≥2 grad av radioaktiv lungsjukdom, aktuell eller historia av interstitiell lungsjukdom (ILD).
11. Symtom på aktiv metastasering av centrala nervsystemet. Däremot kan deltagare med stabil hjärnmetastasering inkluderas. Stabil definieras som: a. Med eller utan antiepileptika varar det anfallsfria tillståndet i mer än 12 veckor; b. Det finns inget behov av att använda glukokortikoider; c. Kontinuerlig multipel MRT (skanningsintervall minst 8 veckor) visade ett stabilt tillstånd vid bildbehandling; d. Stabil efter behandling i mer än 1 månad utan symtom;
12. Deltagare som har en historia av allergier mot rekombinanta humaniserade antikroppar eller chimära human-mus-antikroppar eller någon av komponenterna i BL-M02D1.
13. Deltagarna har en historia av organtransplantation eller allogen stamcellstransplantation (Allo-HSCT).
14. Vid adjuvant (eller neoadjuvant) behandling av antracykliner är den kumulativa dosen av antracykliner > 360 mg/m2.
15. Human immunbristvirusantikropp (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulos, aktiv hepatit B-virusinfektion (HBV-DNA-kopianummer> den nedre detektionsgränsen) eller aktiv hepatit C-virusinfektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA > den nedre detektionsgränsen ).
16. Deltagare med aktiva infektioner som kräver systemisk behandling, såsom svår lunginflammation, bakteriemi, sepsis, etc.
17. Deltog i ytterligare en klinisk prövning inom 4 veckor innan deltagande i studien.
18. Gravida eller ammande kvinnor.
19. Andra tillstånd som utredaren anser att det inte är lämpligt att delta i denna kliniska prövning.