En studie av BL-M02D1 hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske gastrointestinale svulster eller andre solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må frivillig signere skjemaet for informert samtykke og følge plankravene.
2. Ingen kjønnsgrense.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib).
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Lokalt avansert eller metastatisk gastrointestinal svulst og annen solid svulst bekreftet av histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelig eller for tiden uten standardbehandling.
6. Godta å gi arkiverte tumorvevsprøver eller ferske vevsprøver fra primærtumoren eller metastatisk tumor innen 2 år (TROP2-proteinekspresjon i tumorpatologisk vev for å utforske korrelasjonen mellom TROP2-proteinekspresjon og bl-M02D1-validitetsindeks); Hvis forsøkspersonene ikke er i stand til å gi tumorvevsprøver, vil de bli innlagt etter evaluering av utrederen dersom andre innleggelseskriterier er oppfylt.
7. Deltakerne må ha minst én målbar lesjon som oppfyller definisjonen av RECIST v1.1 i fase Ib.
8. Har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har gått tilbake til ≤ nivå 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik vurdert av etterforskerne, som forhøyet ALP, hyperurikemi og forhøyet blodsukker; toksisiteter uten sikkerhetsrisiko ble ekskludert , slik som alopecia, hyperpigmentering og grad 2 perifer nevrotoksisitet. Eller redusert hemoglobin unntatt ≥90 g/L).
10. Har tilstrekkelig organfunksjon før registrering, definert som: a) Benmargsfunksjon: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L, Blodplateantall ≥90×109/L, Hemoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltakere uten levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).
11. Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
12. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24t.
13. For premenopausale kvinner i fertil alder, må en graviditetstest tas innen 7 dager før behandlingsstart. Serum eller urin graviditet må være negativ og må være ikke-ammende. Adekvate barriereprevensjonstiltak bør tas under behandlingen og 6 måneder etter avsluttet behandling for alle deltakere (uavhengig av mann eller kvinne).

Ekskluderingskriterier:

Pasienter screenet for noen av følgende tilstander vil ikke bli inkludert i denne studien:

1. Antitumorterapi som kjemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som definert av etterforskerne) og målrettet terapi (inkludert småmolekylære tyrosinkinasehemmere) innen 4 uker før første administrasjon eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som enn måtte være er kortere; Mitomycin og nitrosourea ble administrert innen 6 uker før første administrering; Orale fluorouracilmedisiner som Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling innen 2 uker før første administrasjon; Tradisjonelle kinesiske medisiner med antitumorindikasjoner ble administrert innen 2 uker før første dose.
2. Tidligere behandling med ADC-medisiner rettet mot TROP2- eller ADC-medisiner ved bruk av camptothecin-derivater (topoisomerase I-hemmere) som toksiner.
3. Deltakere med historie med alvorlig hjertesykdom, slik som: symptomatisk kongestiv hjertesvikt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvikt, historie med transmuralt hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon < 50 % osv.
4. Deltakere med forlenget QT-intervall (mannlig QTc> 450 msek eller kvinnelig QTc> 470 msek), komplett venstre grenblokk, III klasse atrioventrikulær blokk.
5. Aktive autoimmune sykdommer og inflammatoriske sykdommer, slik som: systemisk lupus erythematosus, psoriasis som krever systemisk behandling, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom og Hashimotos tyreoiditt, etc., bortsett fra type I diabetes, hypotyreose som kun kan kontrolleres med alternativ behandling, og hud sykdommer som ikke krever systemisk behandling (som vitiligo, psoriasis).
6. Tilstedeværelsen av en andre primær svulst innen 5 år før første administrasjon, bortsett fra radikalt basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden og/eller radikalt resekert karsinom in situ.
7. Screening for ustabile trombotiske hendelser som dyp venetrombose, arteriell trombose og lungeemboli som krever terapeutisk intervensjon innen de første 6 månedene; Infusjonsapparatrelatert trombose er utelukket;
8. Pasienter med dårlig kontrollert pleural effusjon med kliniske symptomer ble av forskere vurdert til å være uegnet for inkludering.
9. Deltakere med dårlig kontrollert hypertensjon av antihypertensiva (systolisk blodtrykk>150 mmHg eller diastolisk blodtrykk>100 mmHg).
10. Lungesykdom definert som grad ≥3 i henhold til CTCAE V5.0; ≥2 grad av radioaktiv lungesykdom, nåværende eller historie med interstitiell lungesykdom (ILD).
11. Symptomer på aktiv metastase i sentralnervesystemet. Deltakere med stabil hjernemetastase kan imidlertid inkluderes. Stabil er definert som: a. Med eller uten antiepileptika varer den anfallsfrie tilstanden i mer enn 12 uker; b. Det er ikke nødvendig å bruke glukokortikoider; c. Kontinuerlig multippel MR (skanneintervall minst 8 uker) viste en stabil tilstand ved bildebehandling; d. Stabil etter behandling i mer enn 1 måned uten symptomer;
12. Deltakere som har en historie med allergi mot rekombinante humaniserte antistoffer eller kimære human-mus-antistoffer eller noen av komponentene i BL-M02D1.
13. Deltakerne har en historie med organtransplantasjon eller allogen stamcelletransplantasjon (Allo-HSCT).
14. Ved adjuvant (eller neoadjuvant) behandling av antracykliner er den kumulative dosen av antracykliner > 360 mg/m2.
15. Humant immunsviktvirusantistoff (HIVAb) positivt, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon (HBV-DNA-kopinummer> nedre deteksjonsgrense) eller aktiv hepatitt C-virusinfeksjon (HCV-antistoffpositiv og HCV-RNA > nedre deteksjonsgrense ).
16. Deltakere med aktive infeksjoner som krever systemisk behandling, som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, sepsis, etc.
17. Deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker før deltagelse i studien.
18. Gravide eller ammende kvinner.
19. Andre forhold som etterforskeren mener at det ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien.