Eine Studie zu BL-M02D1 bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Magen-Darm-Tumoren oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen die Einverständniserklärung freiwillig unterschreiben und die Plananforderungen befolgen.
2. Keine Geschlechtsbeschränkung.
3. Alter: ≥18 Jahre und ≤75 Jahre (Phase Ia); ≥18 Jahre alt (Phase Ib).
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
5. Lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magen-Darm-Tumor und anderer solider Tumor, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie, die unheilbar sind oder derzeit keine Standardbehandlung erhalten.
6. Zustimmen, innerhalb von 2 Jahren archivierte Tumorgewebeproben oder frische Gewebeproben aus dem Primärtumor oder metastasierten Tumor bereitzustellen (TROP2-Proteinexpression in tumorpathologischem Gewebe, um die Korrelation zwischen der TROP2-Proteinexpression und dem bl-M02D1-Validitätsindex zu untersuchen); Wenn Probanden keine Tumorgewebeproben zur Verfügung stellen können, werden sie nach Bewertung durch den Prüfarzt zugelassen, wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind.
7. Die Teilnehmer müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die der Definition von RECIST v1.1 in Phase Ib entspricht.
8. Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0-1
9. Die Toxizität der vorherigen Antitumortherapie ist auf ≤ Stufe 1 zurückgekehrt, wie in NCI-CTCAE v5.0 definiert (mit Ausnahme von asymptomatischen Laboranomalien, die von den Prüfärzten in Betracht gezogen wurden, wie z. B. erhöhtes ALP, Hyperurikämie und erhöhter Blutzucker; Toxizitäten ohne Sicherheitsrisiko wurden ausgeschlossen B. Alopezie, Hyperpigmentierung und periphere Neurotoxizität Grad 2. Oder verringertes Hämoglobin außer ≥90 g/L).
10. Hat vor der Registrierung eine angemessene Organfunktion, definiert als: a) Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 / l, Thrombozytenzahl ≥ 90 × 109 / l, Hämoglobin ≥ 90 g / l; B) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), AST und ALT ≤ 2,5 ULN für Teilnehmer ohne Lebermetastasen, AST und ALT ≤ 5,0 ULN für Lebermetastasen; c) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Formel von Cockcroft und Gault).
11. Gerinnungsfunktion: Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN, und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
12. Protein im Urin ≤2+ oder ≤1000 mg/24 h.
13. Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Serum- oder Urinschwangerschaft muss negativ sein und darf nicht laktierend sein. Bei allen Teilnehmern (egal ob Mann oder Frau) sollten während der Behandlung und 6 Monate nach Behandlungsende angemessene Barrieremaßnahmen zur Empfängnisverhütung ergriffen werden.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die auf eine der folgenden Erkrankungen untersucht wurden, werden nicht in diese Studie aufgenommen:

1. Antitumortherapie wie Chemotherapie, Biotherapie, Immuntherapie, radikale Strahlentherapie, größere Operation (wie von den Prüfärzten definiert) und zielgerichtete Therapie (einschließlich niedermolekularer Tyrosinkinase-Inhibitoren) innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem ist kürzer; Mitomycin und Nitrosoharnstoff wurden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht; Orale Fluorouracil-Medikamente wie Tizio, Capecitabin oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung; Traditionelle chinesische Arzneimittel mit Antitumor-Indikationen wurden innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis verabreicht.
2. Vorherige Behandlung mit ADC-Medikamenten, die auf TROP2 oder ADC-Medikamente abzielen, die Camptothecin-Derivate (Topoisomerase-I-Inhibitoren) als Toxine verwenden.
3. Teilnehmer mit einer schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte, wie z. B.: symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (CHF) ≥ Grad 2 (CTCAE 5,0), New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad 2 Herzinsuffizienz, transmuraler Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Links ventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 % usw.
4. Teilnehmer mit verlängertem QT-Intervall (männliches QTc > 450 ms oder weibliches QTc > 470 ms), vollständiger Linksschenkelblock, atrioventrikulärer Block III. Grades.
5. Aktive Autoimmunerkrankungen und entzündliche Erkrankungen wie: systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis, die eine systemische Behandlung erfordert, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung und Hashimoto-Thyreoiditis usw., außer Typ-I-Diabetes, Hypothyreose, die nur durch alternative Behandlung kontrolliert werden kann, und Haut Krankheiten, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis).
6. Das Vorhandensein eines zweiten Primärtumors innerhalb von 5 Jahren vor der Erstverabreichung, mit Ausnahme eines radikalen Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut und/oder eines radikal resezierten Karzinoms in situ.
7. Screening auf instabile thrombotische Ereignisse wie tiefe Venenthrombose, arterielle Thrombose und Lungenembolie, die innerhalb der ersten 6 Monate eine therapeutische Intervention erfordern; Thrombosen im Zusammenhang mit Infusionsgeräten sind ausgeschlossen;
8. Patienten mit schlecht kontrolliertem Pleuraerguss mit klinischen Symptomen wurden von den Forschern als ungeeignet für die Aufnahme beurteilt.
9. Teilnehmer mit schlecht kontrollierter Hypertonie durch blutdrucksenkende Medikamente (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
10. Lungenerkrankung definiert als Grad ≥3 gemäß CTCAE V5.0; ≥ Grad 2 einer radioaktiven Lungenerkrankung, aktuelle oder frühere interstitielle Lungenerkrankung (ILD).
11. Symptome einer aktiven Metastasierung des Zentralnervensystems. Teilnehmer mit stabilen Hirnmetastasen können jedoch eingeschlossen werden. Stabil ist definiert als: a. Mit oder ohne Antiepileptika hält der anfallsfreie Zustand länger als 12 Wochen an; B. Es besteht keine Notwendigkeit, Glukokortikoide zu verwenden; C. Kontinuierliche multiple MRT (Untersuchungsintervall mindestens 8 Wochen) zeigte einen stabilen Zustand in der Bildgebung; D. Stabil nach Behandlung für mehr als 1 Monat ohne Symptome;
12. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Allergien gegen rekombinante humanisierte Antikörper oder chimäre Human-Maus-Antikörper oder eine der Komponenten von BL-M02D1.
13. Die Teilnehmer haben eine Vorgeschichte von Organtransplantation oder allogener Stammzelltransplantation (Allo-HSCT).
14. Bei der adjuvanten (oder neoadjuvanten) Behandlung mit Anthrazyklinen beträgt die kumulative Anthrazyklindosis > 360 mg/m2.
15. Humaner Immundefizienz-Virus-Antikörper (HIVAb) positiv, aktive Tuberkulose, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV-DNA-Kopienzahl > untere Nachweisgrenze) oder aktive Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > untere Nachweisgrenze). ).
16. Teilnehmer mit aktiven Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern, wie z. B. schwere Lungenentzündung, Bakteriämie, Sepsis usw.
17. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 4 Wochen vor der Teilnahme an der Studie.
18. Schwangere oder stillende Frauen.
19. Andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie nicht geeignet sind.