Um estudo de BL-M02D1 em pacientes com tumores gastrointestinais localmente avançados ou metastáticos ou outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem assinar o formulário de consentimento informado voluntariamente e seguir os requisitos do plano.
2. Sem limite de gênero.
3. Idade: ≥18 anos e ≤75 anos (fase Ia); ≥18 anos (fase Ib).
4. Tempo de sobrevida esperado ≥ 3 meses.
5. Tumor gastrointestinal localmente avançado ou metastático e outro tumor sólido confirmado por histopatologia e/ou citologia, que são incuráveis ​​ou atualmente sem tratamento padrão.
6. Concordar em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas ou amostras de tecido fresco do tumor primário ou tumor metastático dentro de 2 anos (expressão da proteína TROP2 em tecido patológico tumoral para explorar a correlação entre a expressão da proteína TROP2 e o índice de validade bl-M02D1); Se os indivíduos não puderem fornecer amostras de tecido tumoral, eles serão admitidos após avaliação pelo investigador se outros critérios de admissão forem atendidos.
7. Os participantes devem ter pelo menos uma lesão mensurável que atenda à definição do RECIST v1.1 na fase Ib.
8. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. A toxicidade da terapia antitumoral anterior voltou a ≤ nível 1, conforme definido pelo NCI-CTCAE v5.0 (exceto por anormalidades laboratoriais assintomáticas consideradas pelos investigadores, como ALP elevada, hiperuricemia e glicose sanguínea elevada; Toxicidades sem risco de segurança foram excluídas , como alopecia, hiperpigmentação e neurotoxicidade periférica de grau 2. Ou hemoglobina diminuída, exceto ≥90 g/L).
10. Tem função orgânica adequada antes do registro, definida como: a) Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L, Contagem de plaquetas ≥90×109/L, Hemoglobina ≥90 g/L; B) Função hepática: bilirrubina total (TBIL≤1,5 LSN), AST e ALT ≤2,5 LSN para participantes sem metástase hepática, AST e ALT ≤5,0 LSN para metástases hepáticas; c) Função renal: Creatinina (Cr) ≤1,5 ​​LSN, ou depuração de creatinina (Ccr) ≥50 mL/min (segundo a fórmula de Cockcroft e Gault).
11. Função de coagulação: Razão normalizada internacional (INR)≤1,5 × LSN, e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5 LSN.
12. Proteína urinária ≤2+ ou ≤1000mg/24h.
13. Para mulheres na pré-menopausa com potencial para engravidar, um teste de gravidez deve ser feito até 7 dias antes do início do tratamento. A gravidez sérica ou urinária deve ser negativa e não deve ser lactante. Medidas anticoncepcionais de barreira adequadas devem ser tomadas durante o tratamento e 6 meses após o término do tratamento para todos os participantes (independentemente de serem homens ou mulheres).

Critério de exclusão:

Os pacientes rastreados para qualquer uma das seguintes condições não serão incluídos neste estudo:

1. Terapia antitumoral, como quimioterapia, bioterapia, imunoterapia, radioterapia radical, cirurgia de grande porte (conforme definido pelos investigadores) e terapia direcionada (incluindo inibidores de tirosina quinase de moléculas pequenas) dentro de 4 semanas antes da administração inicial ou dentro de 5 meias-vidas, o que for é mais curto; Mitomicina e nitrosouréia foram administradas 6 semanas antes da primeira administração; Fármacos de fluorouracilo orais como Tizio, capecitabina ou radioterapia paliativa até 2 semanas antes da primeira administração; Medicamentos tradicionais chineses com indicações antitumorais foram administrados 2 semanas antes da primeira dose.
2. Tratamento prévio com drogas ADC visando TROP2 ou drogas ADC usando derivados de camptotecina (inibidores da topoisomerase I) como toxinas.
3. Participantes com história de doença cardíaca grave, como: insuficiência cardíaca congestiva sintomática (ICC) ≥ grau 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ insuficiência cardíaca grau 2, história de infarto do miocárdio transmural, angina pectoris instável, Esquerda fração de ejeção ventricular < 50% etc.
4. Participantes com intervalo QT prolongado (QTc masculino > 450 ms ou QTc feminino > 470 ms), bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau III.
5. Doenças autoimunes ativas e doenças inflamatórias, tais como: lúpus eritematoso sistêmico, psoríase com necessidade de tratamento sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal e tireoidite de Hashimoto, etc., exceto diabetes tipo I, hipotireoidismo que pode ser controlado apenas por tratamento alternativo e pele doenças que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase).
6. A presença de um segundo tumor primário dentro de 5 anos antes da administração inicial, exceto para carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma radical ressecado in situ.
7. Triagem de eventos trombóticos instáveis, como trombose venosa profunda, trombose arterial e embolia pulmonar que requerem intervenção terapêutica nos primeiros 6 meses; A trombose relacionada ao dispositivo de infusão é excluída;
8. Pacientes com derrame pleural mal controlado com sintomas clínicos foram julgados pelos pesquisadores como inadequados para inclusão.
9. Participantes com hipertensão mal controlada por medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica>150 mmHg ou pressão arterial diastólica>100 mmHg).
10. Doença pulmonar definida como grau ≥3 de acordo com CTCAE V5.0; Grau ≥2 de doença pulmonar radioativa, atual ou história de doença pulmonar intersticial (DPI).
11. Sintomas de metástase ativa do sistema nervoso central. No entanto, participantes com metástase cerebral estável podem ser incluídos. Estável é definido como: a. Com ou sem drogas antiepilépticas, o estado livre de convulsões dura mais de 12 semanas; b. Não há necessidade de uso de glicocorticóides; c. A ressonância magnética múltipla contínua (intervalo de varredura de pelo menos 8 semanas) mostrou um estado estável na imagem; d. Estável após tratamento por mais de 1 mês sem sintomas;
12. Participantes com histórico de alergia a anticorpos humanizados recombinantes ou anticorpos quiméricos humano-camundongo ou qualquer um dos componentes de BL-M02D1.
13. Os participantes têm um histórico de transplante de órgãos ou transplante alogênico de células-tronco (Allo-HSCT).
14. No tratamento adjuvante (ou neoadjuvante) das antraciclinas, a dose cumulativa de antraciclinas é > 360 mg/m2.
15. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIVAb) positivo, tuberculose ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B (número de cópias do HBV-DNA > limite inferior de detecção) ou infecção ativa pelo vírus da hepatite C (anticorpo positivo para HCV e HCV-RNA > limite inferior de detecção ).
16. Participantes com infecções ativas que requerem tratamento sistêmico, como pneumonia grave, bacteremia, sepse, etc.
17. Participou de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas antes de participar do estudo.
18. Mulheres grávidas ou amamentando.
19. Outras condições que o investigador acredita que não são adequadas para participar deste ensaio clínico.