국소 진행성 또는 전이성 위장관 종양 또는 기타 고형 종양 환자에서 BL-M02D1에 대한 연구

포함 기준:

1. 참여자는 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 계획 요구 사항을 따라야 합니다.
2. 성별 제한 없음.
3. 연령: ≥18세 및 ≤75세(Ia기); ≥18세(Ib기).
4. 예상 생존 기간 ≥ 3개월.
5. 치료가 불가능하거나 현재 표준 치료가 없는 국소 진행성 또는 전이성 위장관 종양 및 조직병리학 및/또는 세포학에 의해 확인된 기타 고형 종양.
6. 보관된 종양 조직 샘플 또는 원발성 종양 또는 전이성 종양의 신선한 조직 샘플을 2년 이내에 제공하는 데 동의합니다(TROP2 단백질 발현과 bl-M02D1 유효성 지수 사이의 상관관계를 탐색하기 위한 종양 병리 조직에서의 TROP2 단백질 발현). 피험자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우, 다른 승인 기준이 충족되면 조사자의 평가 후 승인됩니다.
7. 참가자는 Ib 단계에서 RECIST v1.1의 정의를 충족하는 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
8. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS) 0-1
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에 정의된 수준 1 이하로 돌아왔습니다(검사자가 고려한 ALP 상승, 고요산혈증 및 혈당 상승과 같은 무증상 실험실 이상 제외; 안전 위험이 없는 독성은 제외됨) , 탈모증, 과다 색소 침착 및 2 등급 말초 신경 독성과 같은. 또는 90g/L 이상을 제외한 헤모글로빈 감소).
10. a) 골수 기능: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L, 혈소판 수 ≥90×109/L, 헤모글로빈 ≥90g/L; B) 간 기능: 간 전이가 없는 참가자의 경우 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), AST 및 ALT ≤2.5 ULN, 간 전이의 경우 AST 및 ALT ≤5.0 ULN; c) 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
11. 응고 기능: INR(International Normalized Ratio)≤1.5×ULN, 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤1.5ULN.
12. 소변 단백질 ≤2+ 또는 ≤1000mg/24시간.
13. 가임기가 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 받아야 합니다. 혈청 또는 소변 임신은 음성이어야 하며 비수유여야 합니다. 모든 참가자(남성 또는 여성에 관계없이)에 대해 치료 중 및 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

다음 조건 중 하나에 대해 스크리닝된 환자는 이 연구에 포함되지 않습니다.

1. 화학요법, 생물요법, 면역요법, 근치적 방사선요법, 대수술(연구자가 정의한 대로) 및 표적 요법(소분자 티로신 키나아제 억제제 포함)과 같은 항종양 요법은 초기 투여 전 4주 이내 또는 5 반감기 이내 중 어느 쪽이든 더 짧습니다. Mitomycin과 nitrosourea는 첫 투여 전 6주 이내에 투여하였고; 첫 투여 전 2주 이내에 Tizio, capecitabine 또는 완화 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물; 항종양 적응증이 있는 한약은 첫 투여 전 2주 이내에 투여되었습니다.
2. TROP2를 표적으로 하는 ADC 약물 또는 캄프토테신 유도체(토포이소머라제 I 억제제)를 독소로 사용하는 ADC 약물로 사전 치료.
3. 증상이 있는 울혈성 심부전(CHF) ≥ 2등급(CTCAE 5.0), 뉴욕심장협회(NYHA) ≥ 2등급 심부전, 경벽 심근경색 병력, 불안정 협심증, 왼쪽과 같은 중증 심장 질환 병력이 있는 참가자 심실 박출률 < 50% 등
4. 연장된 QT 간격(남성 QTc> 450msec 또는 여성 QTc> 470msec), 완전한 왼쪽 번들 분기 블록, III 등급 방실 블록이 있는 참가자.
5. 전신성 홍반성 루푸스, 전신적 치료가 필요한 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 하시모토 갑상선염 등의 활동성 자가면역질환 및 염증성 질환(제1형 당뇨병 제외), 대체요법으로만 조절할 수 있는 갑상선기능저하증, 피부 전신 치료가 필요하지 않은 질병(예: 백반증, 건선).
6. 피부의 근치 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근치 절제 상피내 암종을 제외하고 최초 투여 전 5년 이내에 두 번째 원발성 종양의 존재.
7. 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 불안정한 혈전성 사건에 대한 스크리닝은 처음 6개월 이내에 치료 개입을 필요로 합니다. 주입 장치 관련 혈전증은 제외됩니다.
8. 임상 증상을 동반한 잘 조절되지 않는 흉막 삼출액 환자는 연구자가 포함하기에 부적합하다고 판단했습니다.
9. 항고혈압제로 고혈압이 잘 조절되지 않는 참가자(수축기 혈압>150mmHg 또는 이완기 혈압>100mmHg).
10. CTCAE V5.0에 따라 등급 ≥3으로 정의된 폐 질환; 2등급 이상의 방사성 폐질환, 간질성 폐질환(ILD)의 현재 또는 과거력.
11. 활동성 중추신경계 전이의 증상. 그러나 안정적인 뇌 전이가 있는 참가자는 포함될 수 있습니다. 안정은 다음과 같이 정의됩니다. 항간질제 사용 여부에 관계없이 발작이 없는 상태는 12주 이상 지속됩니다. 비. 글루코코르티코이드를 사용할 필요가 없습니다. 씨. 지속적인 다중 MRI(스캔 간격 최소 8주)는 영상에서 안정적인 상태를 보였다. 디. 1개월 이상 치료 후 증상 없이 안정함;
12. 재조합 인간화 항체 또는 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-M02D1의 구성 요소에 대한 알레르기 병력이 있는 참가자.
13. 참가자는 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식(Allo-HSCT)의 병력이 있습니다.
14. 안트라사이클린의 보조제(또는 신보조제) 치료에서 안트라사이클린의 누적 용량은 > 360 mg/m2입니다.
15. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA copy number> 검출 하한) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 검출 하한) ).
16. 중증 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 참여자
17. 연구에 참여하기 전 4주 이내에 또 다른 임상 시험에 참여했습니다.
18. 임산부 또는 수유부.
19. 연구자가 본 임상시험에 참여하기에 적합하지 않다고 판단하는 기타 조건.