Een studie van BL-M02D1 bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale tumoren of andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten het geïnformeerde toestemmingsformulier vrijwillig ondertekenen en de planvereisten volgen.
2. Geen geslachtslimiet.
3. Leeftijd: ≥18 jaar en ≤75 jaar (fase Ia); ≥18 jaar oud (fase Ib).
4. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
5. Lokaal gevorderde of gemetastaseerde gastro-intestinale tumor en andere solide tumor bevestigd door histopathologie en/of cytologie, die ongeneeslijk zijn of momenteel zonder standaardbehandeling.
6. Akkoord gaan om gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van de primaire tumor of metastatische tumor binnen 2 jaar te verstrekken (TROP2-eiwitexpressie in tumorpathologisch weefsel om de correlatie tussen TROP2-eiwitexpressie en bl-M02D1-validiteitsindex te onderzoeken); Als proefpersonen niet in staat zijn om tumorweefselmonsters te verstrekken, zullen ze worden opgenomen na evaluatie door de onderzoeker als aan andere toelatingscriteria is voldaan.
7. Deelnemers moeten ten minste één meetbare laesie hebben die voldoet aan de definitie van RECIST v1.1 in fase Ib.
8. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar ≤ niveau 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve voor asymptomatische laboratoriumafwijkingen die door de onderzoekers zijn overwogen, zoals verhoogde ALP, hyperurikemie en verhoogde bloedglucose; Toxiciteiten zonder veiligheidsrisico waren uitgesloten , zoals alopecia, hyperpigmentatie en graad 2 perifere neurotoxiciteit. Of verlaagd hemoglobine behalve ≥90 g/l).
10. Heeft een adequate orgaanfunctie vóór registratie, gedefinieerd als: a) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/l, aantal bloedplaatjes ≥90×109/l, hemoglobine ≥90 g/l; B) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN), ASAT en ALAT ≤2,5 ULN voor deelnemers zonder levermetastasen, ASAT en ALAT ≤5,0 ULN voor levermetastasen; c) Nierfunctie: Creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).
11. Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
12. Urineproteïne ≤2+ of ≤1000mg/24u.
13. Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden afgenomen. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven. Tijdens de behandeling en 6 maanden na het einde van de behandeling moeten voor alle deelnemers (ongeacht man of vrouw) adequate barrière-anticonceptiemaatregelen worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die zijn gescreend op een van de volgende aandoeningen zullen niet worden opgenomen in deze studie:

1. Antitumortherapie zoals chemotherapie, biotherapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote chirurgie (zoals gedefinieerd door de onderzoekers) en gerichte therapie (inclusief kleinmoleculaire tyrosinekinaseremmers) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke is korter; Mitomycine en nitrosoureum werden binnen 6 weken voor de eerste toediening toegediend; Orale fluorouracilgeneesmiddelen zoals Tizio, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken vóór de eerste toediening; Traditionele Chinese medicijnen met antitumorindicaties werden binnen 2 weken voor de eerste dosis toegediend.
2. Voorafgaande behandeling met ADC-medicijnen gericht op TROP2 of ADC-medicijnen met camptothecinederivaten (topoisomerase I-remmers) als toxines.
3. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ernstige hartaandoeningen, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 hartfalen, voorgeschiedenis van transmuraal myocardinfarct, instabiele angina pectoris, links ventriculaire ejectiefractie < 50% etc.
4. Deelnemers met een verlengd QT-interval (QTc bij mannen > 450 msec of QTc bij vrouwen > 470 msec), volledig linkerbundeltakblok, atrioventriculair blok van graad III.
5. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, enz. ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis).
6. De aanwezigheid van een tweede primaire tumor binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening, met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ.
7. Screening op onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie die binnen de eerste 6 maanden therapeutische interventie vereisen; Infuustoestelgerelateerde trombose is uitgesloten;
8. Patiënten met slecht gecontroleerde pleurale effusie met klinische symptomen werden door onderzoekers beoordeeld als ongeschikt voor opname.
9. Deelnemers met slecht gecontroleerde hypertensie door antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg).
10. Longziekte gedefinieerd als graad ≥3 volgens CTCAE V5.0; ≥2 graad van radioactieve longziekte, huidige of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD).
11. Symptomen van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Wel kunnen deelnemers met stabiele hersenmetastasen worden opgenomen. Stabiel wordt gedefinieerd als: a. Met of zonder anti-epileptica duurt de aanvalsvrije toestand meer dan 12 weken; B. Het is niet nodig om glucocorticoïden te gebruiken; C. Continue meervoudige MRI (scaninterval ten minste 8 weken) toonde een stabiele toestand bij beeldvorming; D. Stabiel na behandeling langer dan 1 maand zonder klachten;
12. Deelnemers met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of een van de componenten van BL-M02D1.
13. Deelnemers hebben een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of allogene stamceltransplantatie (Allo-HSCT).
14. Bij de adjuvante (of neoadjuvante) behandeling van anthracyclines is de cumulatieve dosis anthracyclines > 360 mg/m2.
15. Humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIVAb) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopienummer> de ondergrens van detectie) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA> de ondergrens van detectie ).
16. Deelnemers met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
17. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
18. Zwangere of zogende vrouwen.
19. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie.