En undersøgelse af BL-M02D1 hos patienter med lokalt avancerede eller metastatiske gastrointestinale tumorer eller andre solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal frivilligt underskrive den informerede samtykkeerklæring og følge planens krav.
2. Ingen kønsgrænse.
3. Alder: ≥18 år og ≤75 år (fase Ia); ≥18 år gammel (fase Ib).
4. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
5. Lokalt fremskreden eller metastatisk gastrointestinal tumor og anden solid tumor bekræftet af histopatologi og/eller cytologi, som er uhelbredelige eller i øjeblikket uden standardbehandling.
6. Accepter at levere arkiverede tumorvævsprøver eller friske vævsprøver fra den primære tumor eller metastatiske tumor inden for 2 år (TROP2-proteinekspression i tumorpatologisk væv for at udforske sammenhængen mellem TROP2-proteinekspression og bl-M02D1-validitetsindeks); Hvis forsøgspersonerne ikke er i stand til at give tumorvævsprøver, vil de blive indlagt efter evaluering af investigator, hvis andre optagelseskriterier er opfyldt.
7. Deltagerne skal have mindst én målbar læsion, der opfylder definitionen af ​​RECIST v1.1 i fase Ib.
8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) 0-1
9. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er vendt tilbage til ≤ niveau 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra asymptomatiske laboratorieabnormaliteter, som undersøgerne overvejede, såsom forhøjet ALP, hyperukæmi og forhøjet blodsukker; Toksiciteter uden sikkerhedsrisiko blev udelukket , såsom alopeci, hyperpigmentering og grad 2 perifer neurotoksicitet. Eller nedsat hæmoglobin, undtagen ≥90 g/L).
10. Har tilstrækkelig organfunktion før registrering, defineret som: a) Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L, Trombocyttal ≥90×109/L, Hæmoglobin ≥90 g/L; B) Leverfunktion: Total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), AST og ALT ≤2,5 ULN for deltagere uden levermetastaser, AST og ALT ≤5,0 ULN for levermetastaser; c) Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 ml/min (ifølge Cockcroft og Gault-formlen).
11. Koagulationsfunktion: Internationalt normaliseret forhold (INR)≤1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN.
12. Urinprotein ≤2+ eller ≤1000mg/24 timer.
13. For præmenopausale kvinder i den fødedygtige alder skal der tages en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Serum- eller uringraviditet skal være negativ og ikke-ammende. Der bør tages passende barrierepræventionsforanstaltninger under behandlingen og 6 måneder efter behandlingens afslutning for alle deltagere (uanset mand eller kvinde).

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der screenes for nogen af ​​følgende tilstande, vil ikke blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. Antitumorterapi såsom kemoterapi, bioterapi, immunterapi, radikal strålebehandling, større kirurgi (som defineret af efterforskerne) og målrettet terapi (herunder småmolekylære tyrosinkinasehæmmere) inden for 4 uger før indledende administration eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der end måtte være er kortere; Mitomycin og nitrosourea blev administreret inden for 6 uger før den første administration; Orale fluorouracil-lægemidler såsom Tizio, capecitabin eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger før første administration; Traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer blev administreret inden for 2 uger før den første dosis.
2. Forudgående behandling med ADC-lægemidler rettet mod TROP2- eller ADC-lægemidler under anvendelse af camptothecin-derivater (topoisomerase I-hæmmere) som toksiner.
3. Deltagere med en historie med alvorlig hjertesygdom, såsom: symptomatisk kongestiv hjertesvigt (CHF) ≥ grad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ grad 2 hjertesvigt, historie med transmuralt myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 % osv.
4. Deltagere med forlænget QT-interval (mandlig QTc> 450 msec eller kvindelig QTc> 470 msec), komplet venstre grenblok, III grade atrioventrikulær blok.
5. Aktive autoimmune sygdomme og inflammatoriske sygdomme, såsom: systemisk lupus erythematosus, psoriasis, der kræver systemisk behandling, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis osv., bortset fra type I diabetes, hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres ved alternativ behandling, og hud sygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis).
6. Tilstedeværelsen af ​​en anden primær tumor inden for 5 år før indledende administration, bortset fra radikalt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden og/eller radikalt resekeret carcinom in situ.
7. Screening for ustabile trombotiske hændelser såsom dyb venetrombose, arteriel trombose og lungeemboli, der kræver terapeutisk intervention inden for de første 6 måneder; Infusionsanordningsrelateret trombose er udelukket;
8. Patienter med dårligt kontrolleret pleural effusion med kliniske symptomer blev af forskere vurderet som uegnede til inklusion.
9. Deltagere med dårligt kontrolleret hypertension med antihypertensiva (systolisk blodtryk>150 mmHg eller diastolisk blodtryk>100 mmHg).
10. Lungesygdom defineret som grad ≥3 ifølge CTCAE V5.0; ≥2 grad af radioaktiv lungesygdom, nuværende eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD).
11. Symptomer på aktiv metastase i centralnervesystemet. Dog kan deltagere med stabil hjernemetastase inkluderes. Stabil er defineret som: a. Med eller uden antiepileptika varer den anfaldsfrie tilstand i mere end 12 uger; b. Der er ingen grund til at bruge glukokortikoider; c. Kontinuerlig multipel MR (scanningsinterval mindst 8 uger) viste en stabil tilstand ved billeddannelse; d. Stabil efter behandling i mere end 1 måned uden symptomer;
12. Deltagere, der har en historie med allergi over for rekombinante humaniserede antistoffer eller human-mus kimære antistoffer eller nogen af ​​komponenterne i BL-M02D1.
13. Deltagerne har en historie med organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation (Allo-HSCT).
14. Ved adjuverende (eller neoadjuverende) behandling af antracykliner er den kumulative dosis af antracykliner > 360 mg/m2.
15. Human immundefekt virus antistof (HIVAb) positiv, aktiv tuberkulose, aktiv hepatitis B virus infektion (HBV-DNA kopinummer> den nedre grænse for detektion) eller aktiv hepatitis C virus infektion (HCV antistof positiv og HCV-RNA > den nedre grænse for detektion ).
16. Deltagere med aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, sepsis mv.
17. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før deltagelse i undersøgelsen.
18. Gravide eller ammende kvinder.
19. Andre forhold, som investigator mener, at det ikke er egnet til at deltage i dette kliniske forsøg.