评估 SARS-CoV-2 mRNA 嵌合疫苗针对 COVID-19 的安全性和免疫原性的 1b 期试验

纳入标准：

1. 18-59岁和60岁及以上的健康受试者，男女不限；
2. 自愿同意参加本临床试验并签署知情同意书的受试者，能够提供有效的身份证明，理解并遵守临床方案的要求。
3. 参与者在 6-9 个月前接种了两剂灭活疫苗，并且两次灭活疫苗之间的间隔为 21 至 42 天。
4. 对于有生育能力的女性受试者，应在参加本研究前2周内采取有效的避孕措施，妊娠试验结果必须为阴性。 受试者必须自愿同意自签署知情同意书至研究结束期间采取有效避孕措施（有效避孕措施包括口服避孕药（不包括紧急避孕药）、注射或植入避孕药、缓释外用避孕药、激素贴剂、宫内节育器、绝育、禁欲、避孕套（男性用）、隔膜、宫颈帽等）。

排除标准：

1. 收到除主要灭活疫苗系列以外的任何 COVID-19 预防药物（例如，任何已批准或正在开发的 COVID-19 疫苗或其他 COVID-19 预防药物等的接收历史），或非标准的主要系列灭活疫苗；
2. 筛选时具有临床意义的异常生命体征，收缩压≥140 mmHg（≥60 岁的参与者≥150 mmHg）和/或舒张压≥90 mmHg，或腋温≥37.3°C，或异常结果在筛选时具有临床意义的实验室筛选测试；
3. 已知对研究疫苗或其赋形剂过敏，或过敏反应史或其他严重不良反应；
4. 严重急性呼吸系统综合症 (SARS) 或中东呼吸系统综合症 (MERS) 病史；
5. COVID-19病史，或与确诊/疑似COVID-19患者有密切接触史，或筛选时SARS-CoV-2核酸检测阳性；
6. 接种疫苗前 24 小时内服用退热药或止痛药；
7. 在接种疫苗前 28 天内收到任何减毒活疫苗，或在接种疫苗前 14 天内收到亚单位和灭活疫苗；
8. 在接种疫苗前 3 个月内收到血液或血液相关产品，包括免疫球蛋白；或研究期间的任何计划使用。

9. 患有以下疾病的参与者：

   1. 入组前7天内患急性病或慢性病急性发作；
   2. 先天性畸形或发育障碍、遗传缺陷、严重营养不良等；
   3. 先天性或获得性免疫缺陷或自身免疫性疾病，或在过去 6 个月内长期（>连续 14 天）使用糖皮质激素（剂量参考值：≥20 mg/天泼尼松或等效药物）或其他免疫抑制剂，吸入性药物除外或局部类固醇，或短期使用（≤连续 14 天）口服皮质类固醇；
   4. 目前患有或既往诊断患有传染病，乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒抗体筛查结果阳性；
   5. 神经系统疾病（抽搐、癫痫、脑病等）或精神疾病病史或家族史；
   6. 无脾，或功能性无脾；
   7. 存在严重的、无法控制的或需要住院治疗的心血管疾病、糖尿病、血液和淋巴系统疾病、免疫系统疾病、肝肾疾病、呼吸系统疾病、代谢和骨骼疾病或恶性肿瘤，但控制良好的慢性病史除外，例如糖尿病、高血压等；
   8. 不能耐受静脉穿刺，或有针头或血液恐惧症病史的参与者；
   9. IM 注射和抽血的禁忌症，例如凝血障碍、血栓形成或出血障碍，或需要持续使用抗凝剂的情况。
10. 药物或酒精滥用（每周酒精摄入量≥ 14 单位），研究者认为这会危及参与者的安全或遵守研究程序；
11. 根据研究者的判断，在接种疫苗前 12 周内有过大手术史，或手术后未完全康复，或在研究期间计划进行任何大手术；
12. 怀孕或哺乳期女性；伴侣计划怀孕的男性；计划捐献精子或卵子的男性或女性；
13. 研究期间参加或计划参加其他临床试验；
14. 研究者认为可能使参与者处于不可接受的风险中、使参与者无法满足方案要求或干扰疫苗反应评估的任何潜在疾病或病症的存在。