Zkouška fáze 1b k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity chimérické vakcíny SARS-CoV-2 mRNA proti COVID-19

Kritéria pro zařazení:

1. Měli by být zahrnuti zdraví účastníci ve věku 18–59 let a 60 let a starší, muži i ženy;
2. Účastníci, kteří souhlasí s dobrovolnou účastí na tomto klinickém hodnocení a podepíší formulář informovaného souhlasu, jsou schopni poskytnout platnou identifikaci, porozumět a dodržovat požadavky klinického protokolu.
3. Účastníci, kteří byli očkovaní dvoudávkovou inaktivovanou vakcínou před 6-9 měsíci a intervaly mezi dvěma inaktivovanými vakcínami byly mezi 21 a 42 dny.
4. U žen ve fertilním věku by měla být účinná antikoncepce použita do 2 týdnů před účastí v této studii a výsledky těhotenského testu musí být negativní. Účastníci musí dobrovolně souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření od okamžiku podepsání formuláře informovaného souhlasu do konce studie (účinná antikoncepční opatření včetně perorální antikoncepce (s výjimkou nouzové antikoncepce), injekční nebo implantabilní antikoncepce, lokální antikoncepce s prodlouženým uvolňováním, hormonální náplasti , nitroděložní tělísko, sterilizace, abstinence, kondomy (pro muže), diafragmy, cervikální čepice atd.).

Kritéria vyloučení:

1. Příjem jakéhokoli profylaktického léku COVID-19 jiného než primární série inaktivované vakcíny (např. historie příjmu jakýchkoli schválených nebo vyvíjených vakcín proti COVID-19 nebo jiných profylaktických léků proti COVID-19 atd.) nebo nestandardní základní série inaktivované vakcíny;
2. Abnormální vitální funkce s klinickým významem při screeningu, se systolickým krevním tlakem ≥140 mmHg (≥150 mmHg pro účastníky ve věku ≥ 60 let) a/nebo diastolickým krevním tlakem ≥90 mmHg nebo teplotou axilárního těla ≥ 37,3 °C nebo abnormálními výsledky laboratorní screeningové testy, které byly při screeningu klinicky významné;
3. Známá alergie nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných nežádoucích reakcí na studovanou vakcínu nebo její pomocné látky;
4. Těžký akutní respirační syndrom (SARS) nebo blízkovýchodní respirační syndrom (MERS) v anamnéze;
5. Anamnéza COVID-19 nebo historie blízkého kontaktu s potvrzenými/podezřelými pacienty COVID-19 nebo pozitivní výsledky testů nukleových kyselin SARS-CoV-2 při screeningu;
6. Podávání antipyretik nebo léků proti bolesti do 24 hodin před očkováním;
7. Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny do 28 dnů před očkováním nebo podjednotkové a inaktivované vakcíny během 14 dnů před očkováním;
8. Příjem krve nebo krevních produktů, včetně imunoglobulinů, do 3 měsíců před očkováním; nebo jakékoli plánované použití během období studie.

9. Účastníci s těmito nemocemi:

   1. Jakákoli akutní onemocnění nebo akutní ataky chronických onemocnění do 7 dnů před zápisem；
   2. Vrozené vady nebo vývojové poruchy, genetické vady, těžká podvýživa atd.；
   3. Vrozená nebo získaná imunodeficience nebo autoimunitní onemocnění nebo dlouhodobé užívání (>14 po sobě jdoucích dnů) glukokortikoidu (referenční hodnota pro dávku: ≥20 mg/den prednison nebo ekvivalent) nebo jiných imunosupresiv během posledních 6 měsíců, s výjimkou inhalačních nebo topické steroidy nebo krátkodobé užívání (≤ 14 po sobě jdoucích dnů) perorálních kortikosteroidů；
   4. V současné době trpící infekčními chorobami nebo s nimi byla dříve diagnostikována, pozitivní výsledky screeningu na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C, protilátky proti treponema pallidum, protilátky proti viru lidské imunodeficience；
   5. Anamnéza nebo rodinná anamnéza neurologických poruch (křeče, epilepsie, encefalopatie atd.) nebo psychiatrických poruch；
   6. Asplenie nebo funkční asplenie；
   7. Přítomnost těžkých, nekontrolovatelných nebo hospitalizací indikovaných kardiovaskulárních onemocnění, cukrovky, onemocnění krve a lymfatických uzlin, imunitních onemocnění, onemocnění jater a ledvin, onemocnění dýchacích cest, onemocnění metabolismu a skeletu nebo zhoubné nádory, s výjimkou anamnézy dobře kontrolovaných chronických onemocnění, jako je např. diabetes, hypertenze atd.;
   8. Účastníci, kteří nemohou tolerovat venepunkci nebo mají v anamnéze fóbii z jehly nebo krve;
   9. Kontraindikace IM injekcí a odběrů krve, jako jsou poruchy koagulace, trombotické nebo krvácivé poruchy nebo stavy, které vyžadují nepřetržité užívání antikoagulancií.
10. Zneužívání drog nebo alkoholu (příjem alkoholu ≥ 14 jednotek týdně), které by podle názoru výzkumníka ohrozilo bezpečnost účastníka nebo dodržování postupů studie;
11. Anamnéza velkého chirurgického zákroku, podle úsudku zkoušejícího, během 12 týdnů před vakcinací, nebo nedosažení úplného zotavení po operaci, nebo jakýkoli plánovaný velký chirurgický zákrok během studie;
12. Těhotné nebo kojící ženy; muži, jejichž partnerka plánuje otěhotnět; muži nebo ženy, kteří plánují darovat spermie nebo vajíčka;
13. Účast nebo plánování účasti v jiných klinických studiích během období studie;
14. Přítomnost jakéhokoli základního onemocnění nebo stavu, který podle názoru zkoušejícího může účastníka vystavit nepřijatelnému riziku, způsobit, že účastník nebude schopen splnit požadavky protokolu, nebo narušit hodnocení odpovědi na vakcínu.