Um estudo de fase 1b para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina quimera de mRNA de SARS-CoV-2 contra COVID-19

Critério de inclusão:

1. Devem ser incluídos participantes saudáveis ​​de 18 a 59 anos e de 60 anos ou mais, tanto homens quanto mulheres;
2. Os participantes que concordam em participar deste ensaio clínico voluntariamente e assinam o termo de consentimento informado, são capazes de fornecer identificação válida, compreender e cumprir os requisitos do protocolo clínico.
3. Participantes que receberam uma vacina inativada em duas doses 6-9 meses antes, e os intervalos entre as duas vacinas inativadas foram entre 21 e 42 dias.
4. Para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar, medidas contraceptivas eficazes devem ser usadas dentro de 2 semanas antes da participação neste estudo e os resultados do teste de gravidez devem ser negativos. Os participantes devem concordar voluntariamente em usar medidas contraceptivas eficazes desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até o final do estudo (medidas contraceptivas eficazes, incluindo contraceptivos orais (excluindo contraceptivos de emergência), contraceptivos injetáveis ​​ou implantáveis, contraceptivos tópicos de liberação prolongada, adesivos hormonais , dispositivo intrauterino, esterilização, abstinência, preservativos (para homens), diafragmas, capuzes cervicais, etc.).

Critério de exclusão:

1. Recebimento de qualquer medicamento profilático COVID-19 que não seja uma série primária de vacina inativada (por exemplo, histórico de recebimento de qualquer vacina COVID-19 aprovada ou em desenvolvimento, ou outro medicamento profilático COVID-19, etc.) ou série primária não padrão de vacina inativada;
2. Sinais vitais anormais com significado clínico na triagem, com pressão arterial sistólica ≥140 mmHg (≥150 mmHg para participantes com idade ≥ 60 anos) e/ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, ou temperatura corporal axilar ≥ 37,3°C, ou resultados anormais de testes laboratoriais de triagem que foram clinicamente significativos na triagem;
3. Alergia conhecida ou história de anafilaxia ou outras reações adversas graves à vacina do estudo ou seus excipientes;
4. História de síndrome respiratória aguda grave (SARS) ou síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS);
5. Histórico de COVID-19, ou histórico de contato próximo com pacientes confirmados/suspeitos de COVID-19, ou resultados positivos para testes de ácido nucleico SARS-CoV-2 na triagem;
6. Administração de antitérmicos ou analgésicos nas 24 horas anteriores à vacinação;
7. Recebimento de qualquer vacina viva atenuada até 28 dias antes da vacinação, ou subunidade e vacina inativada até 14 dias antes da vacinação;
8. Recebimento de sangue ou hemoderivados, inclusive imunoglobulinas, até 3 meses antes da vacinação; ou qualquer uso planejado durante o período do estudo.

9. Participantes com as seguintes doenças:

   1. Quaisquer doenças agudas ou ataques agudos de doenças crônicas dentro de 7 dias antes da inscrição;
   2. Malformações congênitas ou distúrbios do desenvolvimento, defeitos genéticos, desnutrição grave, etc.;
   3. Imunodeficiência congênita ou adquirida ou doença autoimune, ou uso prolongado (>14 dias consecutivos) de glicocorticóide (valor de referência para dose: ≥20 mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores nos últimos 6 meses, com exceção de inalação ou esteróides tópicos, ou uso de curto prazo (≤14 dias consecutivos) de corticosteróides orais;
   4. Atualmente sofrendo de ou previamente diagnosticado com doenças infecciosas, resultados de triagem positivos para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C, anticorpo treponema pallidum, anticorpo do vírus da imunodeficiência humana;
   5. História ou história familiar de distúrbios neurológicos (convulsões, epilepsia, encefalopatia, etc.) ou distúrbios psiquiátricos;
   6. Asplenia ou asplenia funcional;
   7. Presença de doenças cardiovasculares graves, incontroláveis ​​ou com indicação de hospitalização, diabetes, doenças hematológicas e linfáticas, doenças imunológicas, doenças hepáticas e renais, doenças respiratórias, doenças metabólicas e esqueléticas ou tumores malignos, exceto história de doenças crônicas bem controladas, como diabetes, hipertensão, etc.;
   8. Participantes que não toleram punção venosa ou têm histórico de agulha ou fobia de sangue;
   9. Contra-indicações para injeções IM e coletas de sangue, como distúrbios de coagulação, distúrbios trombóticos ou hemorrágicos ou condições que requerem o uso contínuo de anticoagulantes.
10. Abuso de drogas ou álcool (ingestão de álcool ≥ 14 unidades por semana) que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do participante ou a adesão aos procedimentos do estudo;
11. Histórico de cirurgia de grande porte, de acordo com o julgamento do investigador, dentro de 12 semanas antes da vacinação, ou não obtenção de recuperação total após a cirurgia, ou qualquer cirurgia de grande porte planejada durante o estudo;
12. Fêmeas grávidas ou lactantes; homens cuja parceira planeja conceber; homens ou mulheres que planejam doar esperma ou óvulos;
13. Participar ou planejar participar de outros ensaios clínicos durante o período do estudo;
14. Presença de qualquer doença ou condição subjacente que, na opinião do investigador, possa colocar o participante em risco inaceitável, torná-lo incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou interferir na avaliação da resposta à vacina.