REVERT - 晚期有色直肠癌患者的靶向治疗 (REVERT)

纳入标准：

1. 签署并注明日期的知情同意书。
2. 知情同意时年龄 ≥ 18 岁。
3. 经组织学或细胞学证实的 mCRC。
4. 评估肿瘤 EGFR 通路突变状态（K-RAS、N-RAS）、BRAF、HER-2 neu、MSI。
5. 足够数量的代表性肿瘤标本（原发性或转移性、存档的或新获得的，用于 BRAF 和 KRAS 突变状态的确认性中央实验室检测。
6. 输注 5-FU 前的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD)。
7. 根据当地批准的关于肿瘤 RAS 状态的标签，有资格接受贝伐珠单抗、西妥昔单抗或帕尼单抗。
8. 在本试验前 > 6 个月进行的初次根治性手术和辅助治疗后疾病复发。
9. 根据 RECIST，v1.1 可测量或可评估的不可测量疾病的证据
10. ECOG PS 为 0 或 1。

11. 足够的骨髓功能在筛选时具有以下特征：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L；
    2. 血小板≥100×10^9/L；
    3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL。
12. 以血清肌酐 ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) 或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min 为特征的足够肾功能。

13. 足够的肝功能具有以下特征：

    1. 血清总胆红素 ≤ 1.5 × ULN 且 < 2 mg/dL；
    2. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 × ULN，或 ≤ 5 ×ULN 存在肝转移。
14. 女性患者要么绝经至少 1 年，手术绝育至少 6 周，要么必须同意采取适当的预防措施以避免怀孕。
15. 男性必须同意采取适当的预防措施，以避免通过随访筛选孩子。

排除标准：

1. 先前对化疗药物过敏或毒性表明无法耐受拟议的治疗。
2. 患者不应该是转移性疾病前期切除术的候选者。
3. 有症状的脑转移。
4. 软脑膜病。
5. 已知的急性或慢性胰腺炎病史。
6. 需要医疗干预（免疫调节或免疫抑制药物或手术）的慢性炎症性肠病或克罗恩病病史。
7. 心血管功能受损或有临床意义的心血管疾病。
8. 未控制的高血压定义为收缩压持续升高 ≥ 150 mmHg 或舒张压持续升高 ≥ 100 mmHg 尽管目前正在接受治疗。
9. 肝功能受损，定义为 Child-Pugh B 级或 C 级。
10. 并发的或先前的其他恶性肿瘤。
11. 开始研究治疗前 ≤ 6 个月的血栓栓塞或脑血管事件史。
12. 与 CK 升高相关的并发神经肌肉疾病（例如，炎性肌病、肌营养不良、肌萎缩侧索硬化、脊髓性肌萎缩症）。
13. 以计划剂量接受抗肿瘤治疗的已知禁忌症。
14. 其他严重、急性或慢性医学或精神疾病或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究药物给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者成为不适合研究的候选人。
15. 怀孕，由阳性人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室测试结果证实，或正在哺乳。
16. 参与其他临床试验研究。