REVERT - TERAPIA DIRIGIDA PARA PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL AVANZADO (REVERT)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado.
2. Edad ≥ 18 años al momento del Consentimiento Informado.
3. CCRm confirmado histológica o citológicamente.
4. Se evaluó el estado mutacional de la vía EGFR del tumor (K-RAS, N-RAS), BRAF, HER-2 neu, MSI.
5. Cantidad suficiente de muestra tumoral representativa (primaria o metastásica, de archivo o recién obtenida para pruebas de laboratorio central confirmatorias del estado mutacional de BRAF y KRAS).
6. Dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) antes de la infusión de 5-FU.
7. Elegibilidad para recibir bevacizumab, cetuximab o panitumumab según la etiqueta aprobada localmente con respecto al estado de RAS del tumor.
8. Recurrencia de la enfermedad después de la cirugía radical primaria y la terapia adyuvante realizada > 6 meses antes del presente ensayo.
9. Evidencia de enfermedad medible o evaluable no medible según RECIST, v1.1
10. ECOG PS de 0 o 1.

11. Función adecuada de la médula ósea caracterizada por lo siguiente en la selección:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L;
    2. Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L;
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL.
12. Función renal adecuada caracterizada por creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min.

13. Función hepática adecuada caracterizada por lo siguiente:

    1. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN y < 2 mg/dL;
    2. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 × LSN, o ≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas.
14. Las pacientes mujeres son posmenopáusicas durante al menos 1 año, quirúrgicamente estériles durante al menos 6 semanas o deben aceptar tomar las precauciones adecuadas para evitar el embarazo.
15. Los hombres deben estar de acuerdo en tomar las precauciones apropiadas para evitar engendrar un hijo desde la detección hasta el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Hipersensibilidad previa o toxicidad a los medicamentos de quimioterapia que sugieran una incapacidad para tolerar el tratamiento propuesto.
2. Los pacientes no deben ser candidatos para la resección inicial de la enfermedad metastásica.
3. Metástasis cerebral sintomática.
4. Enfermedad leptomeníngea.
5. Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
6. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica o enfermedad de Crohn que requieran intervención médica (medicamentos inmunomoduladores o inmunosupresores o cirugía).
7. Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas.
8. Hipertensión no controlada definida como elevación persistente de la presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg a pesar del tratamiento actual.
9. Deterioro de la función hepática, definida como Child-Pugh clase B o C.
10. Otros tumores malignos concurrentes o previos.
11. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤ 6 meses antes de iniciar el tratamiento del estudio.
12. Trastorno neuromuscular concurrente asociado con CK elevada (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal).
13. Contraindicación conocida para recibir tratamiento antineoplásico a las dosis previstas.
14. Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, convertiría al paciente en un candidato inapropiado para el estudio.
15. Embarazo, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) positiva, o lactancia.
16. Participación en otros estudios de ensayos clínicos.